사구체 침착 질환(Glomerular deposition disease)

정의 및 병태생리

• 정의: 형질세포 이상증식으로 생성된 단클론성 경쇄(Monoclonal light chain)가 신장 조직에 침착되어 발생하는 질환

• 특징:

  • Kappa(κ) chain이 Lambda(λ) chain보다 흔함 (Ratio 4:1) vs AL Amyloidosis (Lambda 우세)

  • 침착물: 비원섬유성(Non-fibrillar), 과립형(Granular) 물질

  • Tamm-Horsfall protein과 결합하지 않음 (Casting nephropathy와 구별)

임상 양상

• 주 증상: 단백뇨 (Nephrotic range 흔함), 신부전

• 동반 질환: 다발성 골수종(Multiple Myeloma)이 동반되거나, M-protein이 검출될 수 있음 (약 50~60%)

• 진행: 치료하지 않을 경우 말기 신부전(ESRD)으로 빠르게 진행

  
  

진단

• 신생검 (Kidney Biopsy)

  • LM: 결절성 사구체 경화증 (Nodular glomerulosclerosis) - 당뇨병성 신증과 유사

  • IF: 단일 경쇄(주로 Kappa)에 대한 선형(Linear) 침착

  • EM: 사구체 기저막(GBM) 내측 및 혈관벽에 전자밀도가 높은 과립형 침착(Punctate granular deposits) 확인

• 감별 진단: 당뇨병성 신증, 아밀로이드증 (Congo red 염색 음성으로 감별)

치료

• 기본 원칙: 형질세포 증식 억제 및 chain 생성 감소 → 기저 질환 치료

• 신장이식: 혈액학적 관해 후 고려 (재발 가능성 있음)

[1] Harrison 22e, pg. 2424-2425

정의 및 병태생리

• 정의: 비정상적인 단백질이 Beta-pleated sheet 구조의 원섬유(Fibril) 형태로 신장에 침착되는 질환

• 염색 특성: Congo red 염색 시 편광현미경 하에서 Apple-green birefringence (녹색 이중굴절) 소견

  

• 전자현미경: 8~12 nm 두께의 무질서하게 배열된 Non-branching fibrils

  

유형별 특징

임상 양상 및 진단

• 증상: 심한 단백뇨(신증후군), 신장 크기 증가(초기), 이후 신부전 진행

• 진단

  • 신생검: 사구체, 혈관벽, 간질에 아밀로이드 침착 확인

  • 혈액/소변 검사: Serum/Urine Protein Electrophoresis (SPEP/UPEP), Serum Free Light Chain (FLC) ratio

치료

• AL Amyloidosis:

  • 고용량 Melphalan + 자가조혈모세포이식 (SCT)

  • Bortezomib, Cyclophosphamide, Dexamethasone 병합요법

  • Daratumumab (Anti-CD38 mAb): 재발성, 불응성

• AA Amyloidosis:

  • 기저 염증 질환의 치료 및 조절 (예: RA 치료, 감염 치료)

  • Eprodisate (섬유화 진행 억제 시도)

[1] Harrison 22e, pg. 2424-2425

개요

• 정의: 사구체에 원섬유(Fibril) 또는 미세관(Microtubule) 구조물이 침착되는 질환군

• 감별: 아밀로이드증과 달리 Congo red 염색 음성

1. Fibrillary Glomerulonephritis (FGN)

• 특징: Polyclonal IgG (주로 IgG4) 및 C3 침착

• 전자현미경:

  • 10~30 nm 두께의 무작위로 배열된 원섬유 (Amyloid보다 두꺼움)

• 진단 마커: DNAJB9 양성 (민감도/특이도 98% 이상)

• 임상: 신증후군 범위의 단백뇨, 혈뇨, 고혈압, 신기능 저하

• 연관 질환: C형 간염, 자가면역질환, 악성종양 (약 30%에서 동반)

• 치료: 정립된 치료 없음 (RAAS 억제제, 면역억제제 시도 가능), 예후 불량 (수년 내 ESRD 진행)

2. Immunotactoid Glomerulopathy (ITG)

• 특징: Monoclonal IgG 또는 IgM 침착 (주로 혈액암과 연관)

• 전자현미경:

  • 30~50 nm (더 굵음) 두께의 정렬된 미세관(Microtubular) 구조 (Parallel arrangement)

• 연관 질환: 림프증식성 질환 (CLL, Lymphoma, Myeloma) - 반드시 감별 필요

• 치료: 기저 혈액암에 대한 치료 (Clone-directed therapy)

[1] Harrison 22e, pg. 2424-2425