기저막 증후군 (Basement membrane syndrome)

정의 및 개요

• 기저막(Basement membrane)은 상피세포와 결합조직 사이의 얇은 층으로, Type IV Collagen이 주요 구성 성분임

• Type IV Collagen은 6개의 alpha chain으로 구성되며, 조직 특이적인 네트워크를 형성함

• 유전자 변이에 따라 다양한 임상 양상을 보이는 기저막 질환이 발생함

[1] Harrison 22e, pg.3321

정의

• GBM(사구체 기저막)의 Type IV collagen 의 alpha-3 chain의 NC1 domain에 대한 자가항체(Autoantibody)가 생성되어 발생하는 자가면역 질환

• 폐출혈을 동반하는 경우 Goodpasture syndrome이라고 함

임상 양상

• 신장: 급속 진행성 사구체신염 (RPGN)

  • 혈뇨, 단백뇨, 급격한 신기능 저하

• 폐: 폐출혈 (Pulmonary hemorrhage)

  • 객혈, 호흡곤란, 흉부 X-ray상 침윤 소견

진단

• 혈청학적 검사: Anti-GBM antibody 양성

• 신장 조직검사 (Immunofluorescence): Linear IgG deposition (GBM을 따라 선형 침착)

치료

• Plasmapheresis (혈장교환술): 순환하는 항체 제거

• Immunosuppression: Steroid + Cyclophosphamide

[1] Harrison 22e, pg.2425-2427

정의 및 유전

• Type IV collagen의 alpha-3, alpha-4, alpha-5 chain 유전자 변이로 발생하는 유전성 신장 질환

• 유전 방식

  • X-linked dominant (COL4A5): 약 80-85%, 남성에서 증상 심각

  • Autosomal recessive (COL4A3/COL4A4): 약 15%

  • Autosomal dominant (COL4A3/COL4A4): 약 5%

증상

• 신장 (Renal)

  • Hematuria (혈뇨): 지속적인 현미경적 혈뇨, 간헐적 육안적 혈뇨

  • Proteinuria (단백뇨): 점차 진행하여 신부전(ESRD) 초래

• 청각 (Hearing loss)

  • Sensorineural hearing loss (감각신경성 난청): 고음역대에서 시작

• 안과 (Ocular abnormalities)

  • Anterior lenticonus (원추 수정체): 특징적 소견

  • Dot-and-fleck retinopathy (망막 반점)

병리

• EM (전자현미경): GBM Thickening & Splitting (Basket-weave appearance)

치료

• ACE inhibitor / ARB: 단백뇨 감소 및 신기능 저하 지연 (조기 투여 권장)

• 신대체 요법: 투석 또는 신이식 (단, 이식 후 Anti-GBM disease 발생 가능성 주의)

[1] Harrison 22e, pg.3321

정의 및 특징

• 양성 가족성 혈뇨 (Benign familial hematuria)라고도 불림

• Type IV collagen alpha-3 또는 alpha-4 chain (COL4A3/COL4A4)의 이형접합(Heterozygous) 변이

• Alport syndrome의 보인자(Carrier) 상태로 간주되기도 함

임상 양상

• 지속적인 현미경적 혈뇨 (Microscopic hematuria)

• 가족력이 있는 경우가 흔함

• 단백뇨나 고혈압, 신기능 저하는 드뭄 (예후가 매우 양호함)

병리

• EM (전자현미경): Diffuse thinning of GBM (광범위하게 얇아진 사구체 기저막)

• Alport syndrome과 달리 lamellation(splitting) 소견은 없음

치료

• 특별한 치료 불필요, 정기적인 추적 관찰 (혈압, 단백뇨 모니터링)

[1] Harrison 22e, pg.2426-2427