결체조직 연관 간질성폐질환 (CTD-ILD)

• 정의: 자가항체가 전신을 순환하면서 폐손상을 유발하여 폐가 섬유화되는 간질성 폐질환

  💡 핵심 포인트

  • CTD 환자에서 ILD가 진단되거나, ILD 환자에서 CTD가 진단되는 경우 모두 포함

  • 일부는 ILD가 CTD의 첫 증상(Initial presentation)으로 발현 가능 (특히 염증성 근육병증, RA)

  • IPAF (Interstitial Pneumonia with Autoimmune Features): 임상/혈청학적으로 자가면역질환이 의심되나 특정 CTD 진단기준을 만족하지 못하는 경우

  ILD가 의심되는 환자의 진단과정에서 가장 먼저 확인할 것은 ILD를 유발하는 원인이 존재하는지 여부이며, 그 중 가장 우선 고려되어야하는 진단이 CTD-ILD이다.

• 병력 및 CTD유무 평가

  • 이미 CTD진단을 받은 환자의 경우: 치료 약제(NSAID, MTX, leflunomide, TNF-a Inhibitor 등)에 의한 약물유발성 ILD 발생과 감염 우선 배제

  • CTD로 진단받은 적이 없는 경우: 다음 항목들에 대한 검사/평가가 필요

    • 신체증상/징후: 레이노현상, Sclerodactyly, digital ulceration, telangiectasia, Gottron’s sign, Heliotrope rash, mechanics hand, photosensitivity, 관절통, 조조강직, 근육통, 근력약화, 구강건조, 안구건조

    • 자가항체: ILD 의심되는 모든 환자에서 선별 검사 권장

      질환	관련 항체
      RA	RF, Anti-CCP
      SSc	ANA, Anti-Scl-70 (Topoisomerase I), Anti-centromere
      Myositis (PM/DM)	ANA, Anti-Jo1 (Anti-synthetase), Anti-MDA5
      Sjogren's	ANA, Anti-Ro (SSA), Anti-La (SSB)
      SLE	ANA, Anti-dsDNA, Anti-Sm
      MCTD	Anti-U1 RNP
      Vasculitis	ANCA (P-ANCA, C-ANCA)

• 치료

  • 기본 원칙: 기저 CTD에 대한 조절 + ILD에 대한 항염증/항섬유화 치료

  • 약물 치료:

    • 스테로이드: 급성 악화 또는 염증성 ILD(NSIP, OP, LIP)의 1차 치료

    • 면역억제제: Mycophenolate Mofetil (MMF) (SSc-ILD의 1차 선택제), Cyclophosphamide (CYC), Azathioprine

    • 생물학적 제제: Tocilizumab (SSc-ILD), Rituximab (난치성 CTD-ILD)

    • 항섬유화제: Nintedanib (진행성 표현형을 보이는 만성 섬유성 ILD [PF-ILD]에 승인)

주요 질환별 특징

1. 류마티스관절염 연관 ILD (RA-ILD)

• 역학: RA 자체는 여성에 흔하나, RA-ILD는 남성, 흡연자에서 흔함

• 영상/병리: UIP 패턴이 가장 흔함 (vs 다른 CTD-ILD는 NSIP가 흔함)

• 예후: UIP 패턴인 경우 IPF와 유사하게 예후 불량

  
  

2. 전신경화증 연관 ILD (SSc-ILD)

• 역학: SSc 환자의 주요 사망 원인 (ILD 또는 폐동맥고혈압)

• 위험인자: Diffuse type, Anti-Scl-70 양성

• 영상/병리: NSIP 패턴이 가장 흔함. 식도 확장 소견 동반 흔함

• 검사: 정기적인 폐기능검사(PFT) 및 HRCT 모니터링 필수

  
  

3. 염증성 근육병증 연관 ILD (Myositis-ILD; PM/DM)

• 특징: 근육 증상보다 ILD가 선행하거나 우세할 수 있음 (Amyopathic DM)

• Anti-synthetase Syndrome: Anti-Jo1 양성, 발열, 기계공의 손(Mechanic's hand), 관절염, ILD (NSIP/OP 패턴)

• Rapidly Progressive ILD (RP-ILD): Anti-MDA5 양성 피부근염에서 호발, 예후 매우 불량

  
  

4. 쇼그렌증후군 연관 ILD (Sjogren's-ILD)

• 영상/병리: NSIP 패턴 흔함. 특징적으로 LIP (Lymphoid Interstitial Pneumonia, 낭성 변화) 소견 동반 가능

  
  

5. 기타 (SLE, MCTD, Vasculitis)

• SLE: 흉막염이 가장 흔하며, 만성 ILD는 상대적으로 드뭄

• MCTD: SLE, SSc, PM의 혼합 양상. Anti-U1 RNP 양성

• Vasculitis (GPA, EGPA): 폐포 출혈(DAH) 및 결절/동굴 형성 동반 가능
  

[1] 2023 ILD 진료지침, pg. 129-155

[2] Harrison 22e, pg. 2261-2266