사르코이드증(Sarcoidosis, 유육종증)

• 정의: 원인 미상의 전신을 침범하는 육아종성 염증 질환, 특징적으로 비건락성 육아종(noncaseating granuloma)을 형성

  Granuloma란 chronic inflammation의 결과로 macrophage항원에 반응하여 응집하면 epitheloid cell로 진화하고,염증 매개체에 의한 추가 자극은 marcophage와 dendritic cell을 multinucleated giant cell로 융합하게 된다. Granuloma의 원인으로는 sarcoidosis 외에도 크론병, 나병(leprosy), 결핵, 암 등이 있을 수 있기 때문에 granuloma가 보일 경우 이들 질환과의 감별이 필요하다. Caseating granuloma일 경우 결핵을 의심하며, noncaseating granuloma일 경우 mycobacteria 감염, 암, 환경요인(beryllium)등을 임상소견 및 검사를 통해 감별한다.

  출처: Robbins 10e, pg.85~86

• 역학 및 병태생리

  • 젊은 청장년층 호발(20~40대), 여성에서 약간 더 흔함

  • 면역 반응: CD4+ T 림프구(Th1)와 단핵구/대식세포의 축적 → 육아종 형성

• 임상 양상: 폐, 안구, 피부 침범 흔함/ 간, 비장, 림프절, 침샘, 심장, 신경계, 근육, 뼈 등도 발병 가능

  • 호흡기 임상양상 (90% 이상 침범)

    • 기침, 호흡곤란, 흉통, 상기도증상(연하곤란, 쉰목소리, 코막힘 등)

    • 무증상으로 흉부 X-선 이상(BHL 등)이 발견되는 경우도 흔함

  • 호흡기 외 임상양상

    • 눈: 포도막염(uveitis), 안구건조증, 시신경/결막/외안근 침범

    • 피부: 결절홍반(erythema nodosum, 예후 좋음), Lupus pernio(만성, 예후 나쁨), 반점/구진

    • 신경계: 뇌신경침범(안면신경마비 흔함), 뇌막, 뇌실질, 척수, 말초신경염

    • 콩팥: 고칼슘뇨증, 고칼슘혈증, 신석회증, 신결석, 사구체염

    • 심혈관계: 부정맥(AV block, 심실빈맥), 심부전, 급사 가능성 (스테로이드/ICD 고려)

    • 복부림프절, 간, 비장, 외분비샘, 내분비샘, 생식샘, 위장관, 근골격계 등 참범 가능

  • 특수 증후군

    • Löfgren syndrome: 급성 발현, 양호한 예후 (자연 관해율 높음)
      → Fever + Erythema nodosum + Bilateral Hilar Lymphadenopathy(BHL) + Arthritis(발목)

    • Heerfordt syndrome (Uveoparotid fever): 포도막염 + 이하선 비대 + 발열 + 안면신경마비

• 영상검사

  • CXR: 양측성 폐문부/종격동 림프절 비대 (Bilateral Hilar lymphadenopathy) ± 폐실질침윤 (Reticulonodular opacities)

    

    병기 (Stage)	흉부 X선 소견
    0기	정상 흉부 X선 (타 장기 침범)
    1기	양측 폐문 림프절 비대 (BHL) (폐실질 정상)
    2기	BHL + 폐실질 침윤 (폐섬유화 없음)
    3기	폐실질 침윤 (BHL 없음)
    4기	폐섬유화 (Honeycombing, Retraction)

  • CT

    

    • 기관주변/폐문부 림프절 비대 (종종 석회화 동반)

    • 림프관 주위 분포 (Perilymphatic distribution): 기관지혈관 다발(bronchovascular bundle), 소엽간 중격(interlobular septa), 흉막하(subpleural)를 따라 분포하는 미세 결절(micronodules)

    • 상엽 우세 경향

    • Galaxy sign: 작은 결절들이 융합하여 큰 결절 처럼 보이는 소견

    **림프관성 폐전이나 폐결핵과의 감별이 중요 (폐결핵은 centrilobular distribution)

• 기타 검사실 소견

  • 혈액검사: 혈청 ACE (Angiotensin Converting Enzyme) 증가(활성도 반영), 고칼슘혈증

  • 소변검사: 고칼슘뇨증

  • PFT: 제한성 환기장애 (DLCO 감소) / 기도 침범 시 폐쇄성 환기장애 가능

  • BAL (Bronchoalveolar lavage): 림프구 증가 (Lymphocytosis), CD4/CD8 비율 증가 (>3.5) vs 과민성 폐렴(CD4/CD8 감소)

  • PPD Skin test: 음성

    
    

• 진단: 조직검사

  • 피부병변, 경부 림프절 등 접근이 쉬운 부위에서 조직검사를 우선 시도

    • 기관지 내시경 상 기관지 점막에 이상소견이 있을 경우 endobronchial biopsy 우선 시행

    • 림프절 종대→ 림프절 생검 (EBUS-TBNA)

    • 폐실질 침범 → 폐생검 (TBLB) ± TBLC

  • 단, Löfgren syndrome과 같이 특징적인 임상 소견이 있는 경우 조직검사 없이 진단 가능

• 치료

  • 적응증: 심한 증상, 장기 기능 저하(폐기능 악화), 눈, 심장, 신경계 침범, 악성 고칼슘혈증

  • 경과관찰: 무증상 1,2기 환자는 자연 관해율 높음

  • 약물 치료

    • 전신 스테로이드 (1st line): 초기 20-40mg/day, 이후 감량하여 6-12개월 유지

    • 2차 약제 (Cytotoxic agents): Methotrexate (MTX), Azathioprine, Leflunomide, Mycophenolate mofetil (MMF)

      • 적응증: 스테로이드 부작용, 스테로이드 저항성, 스테로이드 감량 시 재발

    • 3차 약제 (Biologics): Anti-TNF agents (Infliximab, Adalimumab)

      • 적응증: 2차 약제 실패 시

  
  

[1] 2023 ILD 진료지침, pg.263-289

[2] Harrison 22e, pg.2272-2274