정의: 유전적 변이로 인해 2개 이상의 내분비 기관에 종양이 발생하는 희귀 유전 질환
분류
구분 | 주요 발생 부위 (3Ps / 2Ps) | 관련 유전자 |
MEN 1 | Parathyroid (부갑상선), Pancreas (췌장), Pituitary (뇌하수체) | MEN1 |
MEN 2A | Parathyroid (부갑상선), Pheochromocytoma (갈색세포종), Medullary Thyroid Cancer (갑상선 수질암) | RET |
MEN 2B | Pheochromocytoma (갈색세포종), Medullary Thyroid Cancer (갑상선 수질암), 점막 신경종, 마르판 증후군 외양 | RET |
특징: 상염색체 우성 유전. 3P (Parathyroid, Pancreas, Pituitary)에 종양 발생. Wermer's syndrome이라고도 불림
원인 유전자: MEN1 (11q13) - 생성 단백질: 메닌 (Menin, 종양억제유전자)
주요 임상 양상 (Tumors)
부갑상샘 (Parathyroid): m/c (>90%)
원발성 부갑상선 기능 항진증
산발성(sporadic) 부갑상선 종양보다 발생 연령이 낮음 (20~25세)
췌장 신경내분비종양 (pNETs): 30~70%
가스트린종 (Gastrinoma, m/c in symptomatic): Zollinger-Ellison Sd. 십이지장에 호발. MEN1 환자의 주요 사망 원인
인슐린종 (Insulinoma): 저혈당 유발. 40세 미만에서 호발
글루카곤종(Glucagonoma): 피부병변(necrolytic migratory erythema), 체중감소, 치주염, 빈혈, 고혈당
VIP종(VIPoma): WDHA syndrome(Watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydia)
비기능성 종양(PPoma 등 가장 흔함)
뇌하수체 선종(Pituitary adenoma): 15~50%
프로락틴종 (Prolactinoma, m/c, 60%)
성장호르몬 분비 종양 (25%)
ACTH 분비 종양 (5%)
기타 관련 종양
Carcinoid tumors (Foregut origin): 흉선(Thymic), 기관지(Bronchial), 위(Gastric type II ECLomas) 호발
흉선 카르시노이드: 남성, 흡연자 호발. 예후 불량하며 공격적
부신 피질 종양: 주로 비기능성, 간혹 쿠싱/알도스테론증.
피부 병변: 다발성 안면 혈관섬유종(Angiofibromas), 교원질종(Collagenomas), 지방종(Lipomas).
중추신경계: 수막종(Meningiomas).
선별 검사 및 감시 (Screening)
대상: MEN1 환자 및 무증상 보인자 가족
Parathyroid (8세부터): 매년 혈청 칼슘, PTH 측정
Pancreatic NETs:
Gastrinoma (20세부터): 매년 Gastrin (± 위산도)
Insulinoma (5세부터): 매년 공복 혈당, Insulin
Other NETs (10세 미만부터): 매년 Chromogranin A, Glucagon, VIP, PP
영상: 매년 MRI, CT 또는 내시경초음파(EUS)
Pituitary (5세부터): 매년 Prolactin, IGF-1. 3년마다 MRI
Thymic/Bronchial (15세부터): 1~2년마다 CT 또는 MRI
치료 (Treatment)
부갑상샘: 수술 (Subtotal parathyroidectomy [3.5 glands] + 흉선 절제). 수술 실패/불가 시 Calcimimetics (Cinacalcet)
가스트린종: PPI (Omeprazole 등)로 산 분비 조절. 국소 병변은 수술 고려하나 다발성인 경우 어려움
인슐린종: 수술적 절제
뇌하수체: 프로락틴종은 도파민 작용제 (Cabergoline) 우선, 그 외 수술/방사선
전이성 NETs: Somatostatin analogues (Octreotide/Lanreotide), 표적치료제 (mTOR 억제제), PRRT (¹⁷⁷Lu-DOTATATE)
[1] Harrison 22e, pg.3080-3084
정의: RET 원종양유전자(proto-oncogene)의 활성 돌연변이(Gain-of-function)로 발생하는 상염색체 우성 유전 증후군. 갑상선 수질암(MTC)이 핵심
임상 분류 (Clinical Subtypes)
MEN 2A (m/c, 90%): Codon 634 변이 흔함.
MTC (>90%): 거의 모든 환자 발생.
Pheochromocytoma (50%): 양측성 흔함 (rule of 10 예외)
Parathyroid Hyperplasia (10-25%): 고칼슘혈증
기타: 피부 태선 아밀로이드증(Lichen amyloidosis), 히르슈슈프룽병(Hirschsprung's disease)
MEN 2B (MEN 3): Codon 918 변이 흔함. 더 공격적
MTC (100%): 영유아기 발생, 매우 공격적
Pheochromocytoma (50%)
특징적 외모: Marfanoid habitus, 점막 신경종(입술/혀/눈꺼풀), 대장 신경절종증(Ganglioneuromatosis)
부갑상선 질환은 없음
FMTC (Familial MTC only): 다른 내분비 종양 없이 MTC만 가족성 발생. (현재는 MEN 2A의 변이로 간주되기도 함)
진단 및 선별검사 (Screening)
유전자 검사: RET 생식세포 돌연변이 검사
MTC 선별: 혈청 Calcitonin, 경부 초음파
Pheochromocytoma 선별: 혈장 유리 메타네프린(Plasma free metanephrines) 또는 24시간 소변 분획 메타네프린
Hyperparathyroidism 선별: 혈청 Calcium, PTH (MEN 2A 해당)
예방적 갑상선 절제술 (Prophylactic Thyroidectomy)
Highest Risk (MEN 2B, Codon 918): 생후 1년 이내 수술 권장
High Risk (MEN 2A, Codon 634): 5세 이내 수술 권장
Moderate Risk: Calcitonin 수치에 따라 결정 (보통 소아기/청소년기)
치료
Pheochromocytoma (우선 치료!)
반드시 갑상선 수술 전에 크롬친화세포종을 먼저 평가하고 치료해야 함 (수술 중 고혈압성 위기 방지)
알파 차단제 전처치 후 부신 절제술 (양측성인 경우 Cortical-sparing 고려)
MTC
갑상선 전절제술 + 중심 경부 림프절 박리
수술 불가능/전이성: 티로신 키나아제 억제제 (Selpercatinib, Vandetanib, Cabozantinib)
Parathyroid
손상된 선종 제거 또는 아전절제술. MTC 수술 시 동시 시행 가능
[1] Harrison 22e, pg.3085-3086
MEN 4
원인 유전자: CDKN1B (12p13)
임상 양상: MEN 1 표현형과 유사 (MEN1-like)
주요 종양: 부갑상샘 종양 (가장 흔함), 뇌하수체 선종
기타: 생식기관 종양(고환암, 자궁경부암 등), 부신/신장 종양 동반 가능
MEN1 유전자 변이가 없는 MEN1 의심 환자에서 고려
MEN 5
원인 유전자: MAX (14q23.3)
임상 양상: Pheochromocytoma, Pituitary adenoma
부갑상선 선종 등도 보고됨
기타 비내분비 종양과 연관성
[1] Harrison 22e, pg.3080, 3086-3087
연습문제 13문제
0/13 완료
** 제목만 보더라도 어떤 내용인지 알 수 있도록 완성된 문장으로 작성해주세요.
예시) 초음파 (X) → 초음파 사진에서 PDA 소견을 어떻게 알 수 있나요? (O)