상염색체 우성 다낭성 신질환 (ADPKD)

정의 및 유전

• 가장 흔한 유전성 신장 질환

• 유전형

  • PKD1 (Chr 16): 85%, Polycystin-1 결함, 더 심한 임상 경과 (ESRD ~54세)

  • PKD2 (Chr 4): 15%, Polycystin-2 결함, 더 경한 임상 경과 (ESRD ~74세)

  • GANAB, DNAJB11 등 드문 유전자 변이 존재

병태생리

• Cilia 기능 장애 → 세포 내 칼슘 감소 → cAMP 증가 → 낭종 형성 및 수분 분비 촉진

• Vasopressin (ADH): V2 수용체를 통해 cAMP 증가시켜 낭종 성장 촉진 (치료 표적)

임상 양상

• 신장 증상

  • 고혈압: GFR 감소 전부터 조기 발생 (Renin-Angiotensin System 항진)

  • 측복부 통증 (Flank pain): 낭종 팽창, 출혈, 감염

  • 혈뇨 (Gross hematuria): 낭종 파열 시 발생

  • 신결석: Uric acid stone, Calcium oxalate stone (요 정체 및 대사 이상)

  • 신장 감염: 방광염, 신우신염, 낭종 감염

  • 신기능 저하: 서서히 진행하여 말기신부전(ESRD) 도달

• 신장 외 증상

  • 간 낭종 (Hepatic cysts): 가장 흔한 신장 외 병변 (>80%), 여성(에스트로겐 연관), 다산부에서 호발

  • 뇌동맥류 (Intracranial Aneurysm, ICA): 유병률 ~8%, 파열 시 지주막하 출혈(SAH) 위험

  • 심장 판막 질환: 승모판 탈출증 (MVP), 대동맥판 역류 (AR)

  • 기타: 결장 게실 (Diverticulosis), 복벽 탈장 (Hernia)

진단 및 평가

• 신장 초음파 (Renal Ultrasound): 선별 검사 및 진단 (Ravine Criteria)

  • 15~39세: 3개 이상 (편측 혹은 양측)

  • 40~59세: 각 신장에 2개 이상

  • 60세 이상: 각 신장에 4개 이상

• CT / MRI: 낭종 출혈/감염 감별, 총 신장 부피(Total Kidney Volume, TKV) 측정을 통한 진행 위험 평가 (Mayo Classification)

• 뇌동맥류 선별 검사 (Screening)

  • 모든 환자에게 시행하지 않음

  • 적응증: 뇌동맥류/SAH 가족력, 고위험 직업군(파일럿 등), 주요 수술 예정, 환자의 심한 불안

  • 방법: MRA (Time-of-flight) 또는 CTA

치료

• 일반적 관리

  • 수분 섭취 권장: 1일 3L 이상 (Vasopressin 분비 억제 목적)

  • 저염식 (< 2g Sodium/day)

  • 카페인 제한

• 혈압 조절

  • 목표: 130/80 mmHg 미만 (젊고 신기능 보존된 경우 110/75 mmHg 미만 고려)

  • 약제: ACEi 또는 ARB (1차 치료제)

• 질병 진행 억제 (Disease-modifying therapy)

  • Tolvaptan (V2 Receptor Antagonist)

    • 기전: cAMP 생성 억제하여 낭종 성장 및 신기능 저하 지연

    • 적응증: 진행 위험이 높은 고위험군 (TKV가 크거나 GFR이 빠르게 감소하는 경우)

    • 주의: 다뇨(Polyuria), 갈증, 간독성 (Liver injury) 위험으로 주기적 LFT 모니터링 필수

• 합병증 관리

  • 낭종 감염 (Cyst infection): 지질 용해도가 높은 항생제 사용

    • Fluoroquinolone (Ciprofloxacin, Levofloxacin), TMP-SMX (Bactrim)

    • 반응 없을 시 경피적/수술적 배농 고려

  • 출혈: 보존적 처치, 출혈양 많을시 혈관조영색전술

  • 신장결석: 통증조절, hydration 등 보존적 처치 (ESWL은 금기)

  • ESRD: 투석 및 신이식 (이식 후에도 뇌동맥류 위험은 지속되므로 관리 필요)

[1] Harrison 22e, pg.2430-2433