진성 적혈구증가증 (PV)

• 골수증식증 공통 특징

  • 비장비대, JAK2 돌연변이 (EPO 관련 tyrosine kinase), 골수에서 과세포성 등

• 만성 골수 증식질환 종류

  • CML

  • Polycythemia vera

  • Primary myelofibrosis

  • Essential thrombocytosis

  • 기타: chronic neutrophilic leukemia, chronic eosinophilic leukemia, mastocytosis 등
    

• 정의

  • EPO 자극 없이 적혈구, 백혈구, 혈소판 모두가 증가하는 클론성 조혈모세포 질환

• 임상 양상

  • 초기 대부분 무증상

  • 과점도 증상: 두통, 현기증, 이명, 시각장애, 일과성 허혈 발작

  • 피부 소견: 수분성 소양증 (물이 닿으면 가려움), 안면 홍조

  • 혈관 합병증: 혈전증 (가장 중요), 적색사지통증(erythromelalgia)

  • 신체 진찰: 비장비대

  • 출혈 경향: 혈소판 수치가 매우 높을 때(>900,000/µL) 후천성 폰빌레브란트병으로 인해 발생

  • 고요산혈증 및 이차성 통풍

• 주요 검사실 특징: Hb 증가 (>16-18), Hct 증가 (→microcytic erythrocytosis)

• 감별 : 저산소증(흡연), 신질환 등

  ** 적혈구 증가증의 접근 알고리즘

  

  • 1차: O2 saturation 확인

  • O2 sat 정상 → EPO 확인

    • EPO 증가 : 2차성 → 심폐질환, 흡연, 기타 EPO를 생산하는 질환 (hepatoma, renal cancer, uterine leiomyoma 등)

    • EPO 정상/감소: 1차성 → JAK2, LNK mutation 확인

• 진단

  • 핵심 기준: JAK2 V617F (>95%) 또는 JAK2 엑손 12 돌연변이 존재

  • 혈액 소견: 헤모글로빈/헤마토크리트 증가, 백혈구 증가, 혈소판 증가

  • 혈청 EPO: 정상 또는 감소

  • 골수 소견: 3계열 세포 증식 (Hypercellularity with trilineage hyperplasia)

• 위험군 분류

  

  
  

• 치료

  • 목표 Hct: 남성 <45%, 여성 <42%

  • 1차 치료: 사혈 (Phlebotomy) + 저용량 아스피린 (60세 이상에서는 출혈 위험 증가로 주의)

  • 항응고제: 혈전증이 발생한 경우 권고 (NOAC > warfarin)

  • 세포감소요법 적응증: 고위험군, 사혈 불내성, 진행성/유증상 비장비대, 심한 전신 증상

    • 1차약제: pegIFN-α, RopegIFN a-2b, Hydroxyurea

    • 2차약제 Ruxolitinib (JAK 억제제)

    ** Hydroxyurea는 mutagenic 한 특성으로 혈액암 등을 유발할 수 있는 위험이 있는 한편, peg-IFN은 mutagenic 하지 않고, 2주에 한번 투여하면 되고, 완전 관해까지도 유도할 수 있다는 장점이 있다. 과거에는 고위험군의 1차 치료제로 hydroxyurea가 보편적으로 쓰였지만, pegIFN이 최근 PV 치료 패러다임에 중요한 변화를 가져왔다.

• 주요 합병증

  • 혈전증: 동맥 및 정맥 (예: Budd-Chiari 증후군)의 다기관 혈전증

  • 골수섬유증으로 진행

  • 급성 골수성 백혈병(AML)으로 전환

    
    

[1] Harrison 22e,pg 452, 818-821

[2] NCCN 2025, Polycythemia vera