만성 골수성 백혈병 (CML)

• 정의: 필라델피아 염색체(t(9;22))에 의해 형성된 BCR-ABL1 융합 유전자가 과립구 계열의 통제되지 않는 증식을 유발하는 골수증식종양

• 증상 및 특징

  • 무증상 흔함

  • 비장비대 (m/c), 간비대, 림프절비대, 골수외 조직 침범 (피부, 피하층) 등

  • 높은 호염기구 수치 → 소양증, 설사, flushing, GI ulcer 유발 가능

  • 백혈구 증가 1만에서 50만

• 진단

  • 말초혈액도말검사

    • Left shift with neutrophil predominance, 말초에서 골수계 모든 세포 출현 (band / myelocyte / metamyelocte / promyelocyte / blast(<5%) )

      
      

      

    • 호염기구/호산구 증가

    • 혈소판 증가 / 감소(예후 불량)

  • 골수 검사

    • Hypercellular BM with marked myeloid hyperplasia (M:E ratio = 15~20:1)

    • blast는 대부분 5% 미만 (가속기로 전환된 경우 15% 이상)

  

  
  

  • 확진: 골수검사에서 필라델피아 염색체 확인 ( t(9;22) ) 또는 혈액/골수 PCR에서 BCR-ABL1 유전자 검출

• 기타 검사 소견 : 혈청 요산 증가, LDH 증가, Vit B12 , 결합능 증가, Lysozyme 증가

  
  

• 질환 단계

  • 만성기 (대부분 여기에 해당): 말초혈액 또는 골수 내 아세포(Blasts) < 10%

  • 가속기 (accelerated phase): 다음 중 하나 이상을 만족하는 경우

    • 혈액/골수 내 아세포: 10-19%

    • 혈액 내 호염기구(Basophils): ≥ 20%

    • 치료와 무관하게 지속되는 혈소판감소증 (< 100 x 10⁹/L)

    • 치료와 무관하게 지속되는 혈소판증가증 (> 1,000 x 10⁹/L)

    • 치료 중 추가적인 클론성 염색체 이상(CCA/Ph+) 발생 치료에도 불구하고 백혈구 수 증가 및 비장 크기 증가

  • 아세포발증기/급성기 (blast phase): 다음 중 하나 이상에 해당

    • 말초혈액 또는 골수 내 아세포(Blasts) ≥ 20%

    • 골수 생검에서 아세포가 군집(cluster)을 이루는 경우

    • 골수 외 아세포 증식 (Extramedullary blast proliferation)

    → 급성 백혈병에 준한 치료 필요

• 치료

  • 1차 약제: 티로신 키나아제 억제제(TKI)

    • Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib

    • 내성/T315I 돌연변이: Ponatinib, Asciminib

  • 만성기 치료: TKI → 내성시 ponatinib 등 고려

  • 가속기 치료: 고효능 2세대 TKI 치료 → 불응시 TKI 교체 또는 Allo-HSCT

  • 급성기 치료: TKI + intensive chemo (관해유도) → Allo-HSCT 가능한 빨리 시행

    
    

주요 약물 부작용

• Imatinib: 부종, 근육 경련, 오심/설사

• Dasatinib: 흉수, 심낭삼출, 혈소판 감소

• Nilotinib: 고혈당, 췌장염, 혈관 폐쇄성 질환

• Bosutinib: 설사, 간독성

• Ponatinib: 혈관 폐쇄성 질환, 고혈압, 췌장염

[1] Harrison 22e, p. 835-843