급성전골수구백혈병 (Acute Promyelocytic leukemia=APL, M3)

• 정의

  • 급성 골수성 백혈병(AML)의 한 아형 (M3). 특징적으로 t(15;17) 염색체 전좌 또는 PML::RARA 융합 유전자를 가짐.

• 진단

  • 필수 검사: 골수 검사, 세포유전학 검사(t(15;17)), 분자유전학 검사(PML-RARA)

    • Faggot cell 보임 (세포질에 Auer rod 존재하는 세포)

      

  • 핵심 소견: 과립이 많은 비정형 전골수구, 파종성 혈관내 응고(DIC) 소견(출혈 및 혈전증)

• 치료

  • 치료 : ATRA(Tretinoin) + ATO (관해유도 & 공고요법)

    • ATRA (Tretinoin): 백혈병 세포의 분화(differentiation)를 유도

    • ATO (Arsenic Trioxide): 분화 유도 및 세포자멸사(apoptosis) 유도

      ** ATO 의 경우 QT prologation을 유발할 수 있어 신중한 모니터 필요

    • WBC >10000/uL 인 경우 Idarubicin 병용

• 주요 합병증

  • 분화 증후군 (Differentiation Syndrome, DS)

    • ATRA가 백혈병 세포를 성숙한 정상 세포로 '분화'시키는 과정에서 cytokine이 과도하게 분비되어 전신적인 염증 반응 발생 → 치료 시작 후 첫 1개월 이내 발생

    • 발열, 체중증가/부종, 호흡곤란, 기침, 흉부침윤/흉막, 심낭삼출, 다발성 장기 부전

    • 의심시 고용량 스테로이드, idarubicin or GO (gemtuzumab ozogamicin)투여

  • DIC

    • ATRA : 유전자 검사에서 PML/RARa 가 확인되기 전이라도 말초혈액에서 M3가 의심되는 세포가 관찰되고 DIC 등의 임상양상이 합당하면 ATRA 투여를 시작

    • PLT : 혈소판 수혈을 통해 50,000 이상을 유지

    • Cryoprecipitate : fibrinogen을 100~150 mg/dL 이상 유지

    • FFP : PT가 정상 상한선에서 2-3초 이내 들도록 교정

• 모니터링

  • 치료 후 PML-RARA 정량 PCR로 미세잔존질환(MRD) 추적

[1] Harrison 22e, pg. 833-834

[2] Management of acute promyelocytic leukemia: updated recommendations from an expert panel of the European LeukemiaNet, 2019 ASH