발작성 야간 색소뇨증 (PNH)

• 정의

  • 후천성, 클론성 조혈모세포 질환.

  • 3대 특징: 만성 혈관 내 보체 매개 용혈, 혈전증, 골수부전

• 원인 : GPI세포막 단백질(CD55, CD59)이 세포막에 부착되지 못해 혈구가 보체와의 비정상적인 반응을 보이면서 용혈 현상 (용혈 적혈구막 파괴의 증가, 혈관내 용혈)

  • 야간에 용혈 현상이 증가하는 이유:  수면 중에 일어나는 호흡성 산혈증

• 증상

  • 용혈: 혈색소뇨(특히 아침 소변), 만성 피로, 황달

  • 혈전증: 사망의 주원인, 비전형적 부위 호발 (간정맥(버드-키아리), 문맥, 뇌정맥 등)

    • Mesenteric venous thrombosis시 복통, 옆구리 통증

  • 골수부전: 범혈구감소증 (무형성 빈혈과 연관)

  • Episodic hemolysis 반복 : 수술, 감염, 수면 등에 증가

• 진단

  • 필수 검사: 유세포분석(Flow cytometry) : 과립구 / 적혈구에서 CD59, CD55 음성 세포군

    

    1. 과립구(Granulocyte) 선별 (위쪽 그래프)

    2. PNH 세포 확인 (아래쪽 그래프)": 선별된 과립구에서 PNH 진단에 핵심적인 표지자들의 발현 여부를 확인

    • X축: CD55 & CD59 (GPI 결합 단백질)

    • Y축: FLAER (GPI 닻 자체에 결합하는 시약)

    정상 (Normal) 결과

    • 우측 상단 (99.88%): 거의 모든 과립구가 FLAER, CD55, CD59 모두에 양성 반응

    PNH 환자 결과: 과립구가 두 집단으로 명확히 나뉨

    • 우측 상단 (12.79%): 정상적으로 모든 표지자를 발현하는 정상 과립구(Normal PMNs) 집단

    • 좌측 하단 (85.88%): FLAER, CD55, CD59 모두에 음성 반응을 보이는 PNH clone

  • 소변 헤모시데린 (+), 혈색소뇨 : 야간에 호발, 자고난 뒤 아침 첫 소변에서 혈색소뇨증 반복

    

  • 쿰즈검사(항글로불린검사) 음성

  • 혈액 수치: LDH 현저히 증가, 합토글로빈 감소, 빌리루빈(간접) 증가

• 합병증 : Venous thrombosis, 감염, IDA 등

• 치료

  • 1차 치료제: C5 억제제 - 에쿨리주맙, 라불리주맙 (혈관 내 용혈, 혈전증 감소)

  • 불응시: C3/B인자 억제제 - 페그세타코플란, 입타코판 (혈관 내/외 용혈 모두 차단)

  • 완치 요법: 동종 조혈모세포이식 (제한적 적용)

  • 보조 요법: 수혈,엽산, 철, 항응고제/혈전용해제(필요시)

[1] Harrison 22e, pg 804-806