1. 병태생리 및 병리소견

원인균: Aspergillus fumigatus (가장 흔함), A. flavus, A. terreus, A. niger 등
특징적 병리 소견: 가늘고(Narrow), 격벽이 있으며(Septate), 45도 예각으로 분지(Acute-angle branching)하는 균사
vs Mucormycosis (털곰팡이): 넓고, 격벽이 없고(Ribbon-like aseptate), 90도 직각 분지

2. 진단 (임상 양상에 따라 다름)

TABLE 223-1 Disease Frequency and Diagnostic Sensitivity for Different Manifestations of Aspergillosis
PARAMETER	TYPE OF DISEASE
PARAMETER	INVASIVE	CHRONIC	ALLERGIC
Incidence/100,000^a	27.6	23.6	?^b
Prevalence/100,000^a	—	55.4	286^c
Global burden^a	~2,116,000	~6,141,000	~11,690,000
Mortality rate without treatment^a	~100%	~50%	<1%
Respiratory Diagnostic Sensitivity^d
Culture^e	√	√-√√^e	√-√√^e
Microscopy	√	√	√
Antigen	√√√	√√	?
Real-time PCR	√√	√√	√√
Blood Diagnostic Sensitivity^d
Culture	x	x	x
Antigen	√√	√	√
β-D-Glucan	√√	√	?
Real-time PCR	√√	x	x
IgG antibody^f	√√^f	√√√	√√√
IgE antibody	x	√√	√√√√

침습성 아스페르길루스증 (Invasive)
- 확진: 무균 검체(조직, 뇌농양 등)에서 배양 양성 또는 조직병리 소견
- 보조 진단 (Biomarkers):
  - Galactomannan (GM) Ag: 혈청 또는 BAL(기관지폐포세척액)에서 양성
  - 주의: 항진균제 사용 시 위음성 가능, piperacillin-tazobactam 등 사용 시 위양성 가능했으나 최근 제제는 드묾
  - Beta-D-glucan: 비특이적이지만 양성 가능
  - PCR: 혈액 또는 호흡기 검체 (민감도 높음)
- 영상(CT): Halo sign (초기, 출혈성 경색 시사), Air-crescent sign (회복기)
만성 폐 아스페르길루스증 (Chronic)
- Aspergillus IgG antibody (Precipitin Ab): 진단에 필수적 (~90% 양성)
- 영상: 3개월 이상 지속되는 공동(cavity), 곰팡이덩이(fungal ball)
알레르기성 (Allergic, ABPA)
- Total IgE 상승 (>1000 IU/mL)
- Aspergillus-specific IgE / Skin prick test 양성

3. 치료

TABLE 223-3 Treatment of Aspergillosisᵃ
INDICATION	PRIMARY TREATMENT	PRECAUTIONS	SECONDARY TREATMENT	COMMENTS
Invasive diseaseᵇ	Voriconazole, isavuconazole, posaconazole	Drug interactions (especially with voriconazole)ᶜ	AmB, caspofungin, micafungin	As primary therapy, azoles have a 20% higher response rate than AmB. Therapeutic drug monitoring is recommended for voriconazole and isavuconazole in ICU patients.
Prophylaxis	Posaconazole tablet, itraconazole solution SUBA-itraconazole	Vincristine, cyclophosphamide interaction	Micafungin, aerosolized AmB	Some centers monitor plasma levels of itraconazole and posaconazole.
Single aspergilloma	Surgical resection	Multicavity disease: poor outcome of surgery, medical therapy preferable	Itraconazole, voriconazole, intracavity AmB	Single large cavities with an aspergilloma are best resected. Relapse reduced by pre- and perioperative antifungal therapy.
Chronic pulmonary diseaseᵇ	Voriconazole, itraconazole	Poor absorption of itraconazole capsules with proton pump inhibitors or H₂ blockers	Posaconazole, IV AmB, IV micafungin	Resistance may emerge during treatment, especially if plasma drug levels are low. Therapeutic azole drug monitoring recommended.
ABPA/SAFS (“fungal asthma”)	Itraconazole	Some glucocorticoid interactions, including with inhaled formulations	Voriconazole, posaconazole, inhaled AmB	Long-term therapy is helpful in most cases. No evidence indicates whether therapy modifies progression to bronchiectasis/fibrosis.

침습성 아스페르길루스증 (Invasive)
- 1차 치료: Voriconazole 또는 Isavuconazole
- 대체 치료: Liposomal Amphotericin B
- 구제 치료 (Salvage): Posaconazole, Echinocandins (Caspofungin, Micafungin)
- 주의: A. terreus는 Amphotericin B에 내성이므로 Voriconazole 사용 필수
아스페르길루스종 (Aspergilloma, Single fungal ball)
- 무증상: 경과 관찰 가능
- 증상(객혈) 발생 시: 수술적 절제 (Surgical resection)
- 수술 불가능/대량 객혈 시: 기관지동맥색전술 (BAE)
만성 폐 아스페르길루스증 (Chronic Cavitary/Fibrosing)
- 장기간(6~12개월 이상) 경구 항진균제: Voriconazole or Itraconazole
알레르기성 (ABPA)
- 급성 악화 시: Systemic Glucocorticoids
- 균 부하 감소 및 스테로이드 감량 목적: Itraconazole (또는 Voriconazole)

[1] Harrison 22e, Chapter 223 (Table 223-1, 223-3)

아스페르길루스증 (Aspergillosis)