• 정의: 부신피질에서 글루코코르티코이드, 무기질코르티코이드, 부신 안드로겐 등 하나 이상의 스테로이드 호르몬 생산이 부족해져 발생하는 질환

• 분류

  • 일차성 부신기능저하증 (애디슨병): 부신 자체의 파괴로 인한 호르몬 생산 감소. 자가면역성 부신염이 m/c cause.

  • 이차성(중추성) 부신기능저하증: 뇌하수체의 ACTH 분비 감소로 인한 부신피질 자극 부족. 글루코코르티코이드와 부신 안드로겐 결핍이 주되지만, 레닌-안지오텐신 시스템은 유지되므로 무기질코르티코이드 분비는 비교적 보존됨.

• 임상 양상

  • 글루코코르티코이드 결핍 증상 (공통)

    • 만성 피로감, 쇠약감, 식욕 부진, 체중 감소, 근육통, 관절통

    • 저혈압(특히 기립성), 저나트륨혈증

    • 정구성 빈혈, 림프구증가증, 호산구증가증

    • 저혈당(소아에서 흔함)

  • 일차성에 특이적인 증상 (무기질코르티코이드 결핍 + ACTH 과잉)

    • 과색소침착: ACTH 및 POMC 유래 펩타이드 증가로 인해 피부, 점막(잇몸, 혀), 마찰 부위(손바닥 주름, 팔꿈치), 흉터에 색소 침착 발생

      

    • 무기질코르티코이드 결핍: 복통, 구역, 구토, 염분 갈망, 심한 저혈압, 고칼륨혈증, 대사성 산증, 혈청 크레아티닌 상승.

  • 이차성에 특이적인 증상

    • 창백한 피부 (Alabaster-colored pale skin): ACTH 및 POMC 유래 펩타이드 결핍으로 인해 피부가 창백해 보임 (과색소침착 없음).

    • 다른 뇌하수체 호르몬 결핍 증상 동반 가능 (성선기능저하증, 갑상선기능저하증 등).

    • 무기질코르티코이드(Aldosterone) 분비는 정상이므로 고칼륨혈증 없음 (단, 저나트륨혈증은 희석성에 의해 발생 가능).

  • 부신 안드로겐 결핍 증상 (여성): 치모 및 액모 소실, 성욕 감퇴, 건조한 피부.

1) 일차성 부신부전 (Addison’s disease): 부신자체 파괴

• HPA축 말단 부신만 손상: Cortisol/Aldosterone 감소 → ACTH 증가 → 피부색소침착 O

• 원인

  • 자가면역성 (m/c)

  • 감염성: 결핵(개발도상국에서 흔함), HIV, CMV, 진균 감염

  • 침윤성 질환: 전이암(양측성), 림프종, 유육종증, 혈색소증, 아밀로이드증

  • 출혈: 수막구균 패혈증, 항인지질 증후군, 항응고제

  • 유전성: 선천성 부신 과형성(CAH, 21-hydroxylase 결핍), 부신백질디스트로피(X-linked ALD, 남성에서 주의)

  • 약물유발성: 케토코나졸, 미토탄, 에토미데이트, 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitors)

2) 이차성 부신부전

• H-P-A축 억제 → ACTH 감소 또는 정상 → 피부색소침착 X (창백함)

• 원인

  • 외인성 글루코코르티코이드 사용 중단 (m/c): 글루코코르티코이드 유발 부신기능저하증

  • 시상하부-뇌하수체 종양 및 치료: 뇌하수체 선종, 두개인두종, 수술, 방사선 치료

  • 뇌하수체졸중, 쉬한 증후군

  • 자가면역성 뇌하수체염, 림프구성 뇌하수체염

  • 약물: 오피오이드(Opioids), 면역관문억제제

[1] Harrison 22e, pg.3066-3071

• 진단 알고리즘

  
  

  
  

• 1. 임상적 의심

  • 체중 감소, 피로, 기립성 저혈압, 과다색소침착, 저나트륨혈증

• 2. 선별 및 확진 검사

  • 급속 부신겉질자극호르몬 자극검사 (Rapid ACTH stimulation test): 250 μg cosyntropin IV/IM 투여 후 30-60분 뒤 혈장 코르티솔 측정

  • 진단 기준: 자극 후 코르티솔 < 16-18 μg/dL (450-500 nmol/L)

  • 동반 필수 검사: CBC, 혈청 나트륨(Sodium), 칼륨(Potassium), 크레아티닌(Creatinine), 요소(Urea), TSH 측정

• 3. 감별 진단

  • 검사: 혈장 ACTH, 혈장 레닌(Renin), 혈청 알도스테론(Aldosterone) 측정

  • 일차성 부신기능저하증: ACTH 높음 (>2배), 레닌 높음, 알도스테론 낮음

  • 이차성 부신기능저하증: ACTH 낮음 또는 정상, 레닌 정상, 알도스테론 정상

• 4. 원인 규명

  • 1) 일차성(Primary)인 경우

    • 부신 자가항체: 21-Hydroxylase 항체 등

    • 양성 시: 자가면역성 부신염, 자가면역 다선 증후군(APS)

    • 음성 시 (추가 검사 필수)

      • 흉부 X-ray: 결핵, 유육종증 등 감별.

      • 혈청 17-OHP: 선천성 부신 과형성(CAH) 감별.

      • 혈장 VLCFA (Very-long-chain fatty acids): 남성에서 부신백질디스트로피(X-linked ALD) 감별

      • 부신 CT: 출혈, 침윤, 감염, 전이암 확인

  • 2) 이차성인 경우

    • 뇌하수체 MRI

    • 음성/정상 소견 시: 외인성 스테로이드 사용력 확인, 두부 외상 병력 확인, 고립성 ACTH 결핍 고려

• 치료

  • 만성 관리

    • 글루코코르티코이드 보충:

      • Hydrocortisone (15–25 mg/day, 2-3회 분할 투여) 권장

      • 일주기 리듬(Circadian rhythm) 모방을 위해 아침에 고용량, 오후/저녁에 저용량 투여

      • Prednisolone, Dexamethasone 등 장기 작용 제제는 일차적으로 권장되지 않음 (쿠싱 증후군 위험)

    • 무기질코르티코이드 보충 (일차성인 경우):

      • Fludrocortisone (0.05–0.2 mg/day) 매일 아침 투여

      • 여름철이나 열대 지방에서는 증량 필요 (땀으로 인한 염분 소실)

      • 이차성 부신부전에서는 불필요 (RAA system 보존)

    • 안드로겐 보충: DHEA (25-50mg), 삶의 질/성욕 저하가 지속되는 여성에서 고려.

    • 스트레스 시 용량 조절 (Sick-day rule): 감염, 발열, 수술 등 스트레스 상황에서 GC 용량을 2-3배 증량. 환자 교육 필수 (응급 키트 소지)

      
      

  • 급성: 부신 위기 (Adrenal Crisis)

    • 즉각적인 수액 공급: 생리식염수(0.9% NaCl) 1L를 첫 1시간 내 빠르게 주입, 저혈당 시 포도당 추가

    • 고용량 글루코코르티코이드: Hydrocortisone 100 mg 즉시 정주(Bolus) 후, 24시간 동안 200 mg 지속 주입(또는 분할 투여)

    • 상태 안정 후 경구 약제로 전환 및 감량

    • 유발 원인(감염 등) 치료

[1] Harrison 22e, pg.3069-3070

• 개요: 가장 흔한 부신기능저하증 원인. 외인성 스테로이드 장기 사용으로 인한 HPA 축(시상하부-뇌하수체-부신) 억제가 원인.

• 진단 (HPA 축 회복 평가)

  • 생리적 용량(예: Prednisone 3-5mg)으로 감량 후 이른 아침(8 AM) 혈청 코르티솔 측정

    • < 5 µg/dL (<150 nmol/L): 부신기능저하증(GI-AI) 시사. 스테로이드 유지.

    • > 10 µg/dL (>300 nmol/L): HPA 축 회복 시사. 스테로이드 중단 가능.

    • 5~10 µg/dL 사이: 불확실함. 코신트로핀(ACTH) 자극 검사 시행 권장.

• 관리 및 치료

  • 테이퍼링(Tapering): 기저 질환이 허용하는 한 서서히 감량. 금단 증상 발생 시 감량 속도 조절.

  • 보충 요법: HPA 축이 회복될 때까지 생리적 용량의 글루코코르티코이드 투여.

  • 스트레스 커버: 급성 질환, 수술 등 스트레스 상황 시 용량 증량 교육 필수.

  • 무기질코르티코이드(Fludrocortisone)는 필요하지 않음 (이차성 부전과 동일하게 RAA system은 보존됨).

쿠싱증후군 - 의인성 쿠싱증후군 와 함께 참조.

[1] Harrison 22e, pg.3071