유전 가족성 질환

정의 및 특징

• 제4형 콜라겐(type IV collagen)의 유전적 결함으로 인해 발생하는 유전성 질환

• 주로 신장, 귀, 눈의 기저막에 이상을 초래하여 진행성 신질환, 감각신경성 난청, 특징적인 안과적 이상을 유발

• 소아에서 지속적인 현미경적 혈뇨의 흔한 원인 중 하나이며, 다낭신장병 다음으로 흔한 유전성 만성신질환

병태생리

• 유전자 돌연변이로 인해 제4형 콜라겐 α3-α4-α5 네트워크가 비정상적으로 형성

• 기저막의 구조적 안정성이 저하되어 GBM이 점차 분열되고(basket-weave appearance), 얇아지며, 비정상적인 단백질이 축적

  

• 결과적으로 사구체 여과 기능이 점차 소실되어 혈뇨, 단백뇨가 발생하고 말기 신부전으로 진행

임상양상

• 신장 증상:

  • 지속적인 현미경적 혈뇨: 가장 흔하고 초기에 나타나는 증상으로, 거의 모든 남성 환자와 약 95%의 여성 환자에서 관찰됨.

  • 단백뇨, 고혈압, 진행성 신기능 저하

• 신외 증상:

  • 감각신경성 난청: 특징적으로 양측성이며 고주파수 영역에서 시작됨. 보통 아동기 후반이나 청소년기에 발견되며, 신부전 발병 전에 나타나는 경우가 많음.

  • 안과적 이상

    • 전방 수정체 원추(Anterior lenticonus): 수정체 전면이 원뿔 모양으로 돌출되는 특징적인 소견. 약 25%의 XLAS 환자에서 발생하며, 시력 저하를 유발함.

    • 망막 반점(Dot-and-fleck retinopathy): 황반 주변에 흰색 또는 노란색의 점과 반점이 관찰됨. 시력에 직접적인 영향을 주는 경우는 드묾

    • 각막 미란(Corneal erosion): 드물게 발생할 수 있음.

  • 미만성 식도 평활근종증(Diffuse leiomyomatosis): 드물지만 XLAS의 일부에서 식도, 기관지 등의 평활근이 비정상적으로 증식할 수 있음

정의 및 특징

• 상염색체 우성 유전, 사구체 기저막을 침범하는 유전 질환

• 지속적인 현미경적 혈뇨, 대부분의 경우 신장 기능은 정상이며, 단백뇨는 없거나 경미

신장 조직검사

• 광학현미경: 거의 정상 소견

• 전자 현미경: 사구체 기저막의 diffuse thinning이 확인