뇌하수체 호르몬

호르몬의 생리적 변동 (Physiologic Variation)

• Pulsatile secretion (박동성 분비): 대부분의 뇌하수체 호르몬은 박동성으로 분비됨 (단회 측정 시 해석 주의)

• Circadian rhythm (일주기 리듬)

  • ACTH/Cortisol: 아침 기상 전(6 AM~8 AM) 최고조, 자정(midnight)에 최저점 (nadir)

  • GH: 수면 시작 후 1시간 내(deep sleep onset) 최대 분비

• Menstrual cycle (월경 주기): LH, FSH, Estradiol, Progesterone의 주기적 변동

• Life cycle (생애 주기): 사춘기(Puberty), 폐경(Menopause) 등 시기에 따른 변화

[1] Harrison 22e, pg.2980, 2982, 2987

1. 뇌하수체 해부학 (Anatomy)

• 무게: 약 600 mg (임신 시 약 1g까지 증가)

• 위치: Sella turcica (터키안) 내 위치

• 인접 구조: Cavernous sinus, Cranial nerves (III, IV, V1, V2, VI), Optic chiasm (시교차)

• 혈류 공급:

  • 전엽: Superior hypophyseal artery → Hypothalamic-pituitary portal plexus (문맥계)를 통해 시상하부 호르몬 전달

  • 후엽: Inferior hypophyseal artery, 시상하부 신경세포(PVN/SON)의 축삭(axon)이 직접 연결

2. 뇌하수체 발생과 전사인자 (Development & Transcription Factors)

📊 [도표 추가 권장] Harrison 22e, Table 390-1 (pg.2988): Anterior Pituitary Hormone Expression and Regulation

• Pit-1 lineage: GH, PRL, TSH (Somatotroph, Lactotroph, Thyrotroph 분화에 필수)

• T-Pit lineage: ACTH (Corticotroph)

• SF-1, DAX-1: LH, FSH (Gonadotroph)

3. 뇌하수체 전엽 호르몬 및 조절 (Anterior Pituitary Axis)

• ACTH (Corticotroph, ~20%)

  • 조절: Hypothalamus CRH (+) → Pituitary ACTH → Adrenal Cortisol, Androgen

  • 전구물질: POMC (Pro-opiomelanocortin)

  • Negative feedback: Cortisol에 의해 CRH, ACTH 억제

  • 특징: 강력한 일주기 리듬 (Morning peak), 스트레스(physical/psychological)에 의해 분비 증가

• TSH (Thyrotroph, ~5%)

  • 조절: Hypothalamus TRH (+) → Pituitary TSH → Thyroid T4, T3

  • Negative feedback: T4, T3에 의해 TRH, TSH 억제

  • 구조: α subunit (LH, FSH, hCG와 공통), β subunit (특이성 결정)

  • 억제 인자: Somatostatin, Dopamine, Glucocorticoid

• LH, FSH (Gonadotroph, ~10%)

  • 조절: Hypothalamus GnRH (Pulsatile secretion 필수) → Pituitary LH, FSH

  • Target Organ & Hormones:

    • Testes: Testosterone (Leydig cell), Inhibin (Sertoli cell), Spermatogenesis

    • Ovaries: Estradiol, Progesterone, Inhibin, Ovulation

  • Negative feedback: Sex steroids (Testosterone, Estradiol), Inhibin

  • Positive feedback: Mid-cycle Estradiol surge (LH surge 유발 → 배란)

  • GnRH 특징: 지속적(continuous) 투여 시 수용체 desensitization으로 분비 억제 (치료적 이용)

• GH (Somatotroph, ~50%)

  • 조절:

    • 자극 (+): Hypothalamus GHRH, 위장관 Ghrelin

    • 억제 (-): Hypothalamus Somatostatin (SRIF)

  • 작용: Liver 등에서 IGF-1 생성 → Linear bone growth, Organ growth

  • 특징: Pulsatile secretion (수면 직후, 운동, 스트레스, 저혈당 시 증가)

  • Negative feedback: IGF-1이 GH 분비 억제

• Prolactin (Lactotrope, ~20%)

  • 조절:

    • 자극 (+): TRH, Estrogen, Suckling (수유), VIP

    • 억제 (-): Dopamine (Tonic inhibition, 가장 중요)

  • 작용: Breast (Lactation, Milk production)

  • 특징: 임신 중 뇌하수체 크기 증가(Lactotrope hyperplasia)의 주원인

  • 병리: Stalk section effect (Dopamine 전달 차단 → PRL 상승)

4. 뇌하수체 후엽 (Posterior Pituitary)

• 기원: 시상하부(Hypothalamus)의 Supraoptic / Paraventricular nuclei (SON/PVN)에서 합성되어 Axonal transport로 후엽에 저장/분비

• Oxytocin: Milk let-down (Suckling reflex), Uterine contraction

• Arginine Vasopressin (AVP, ADH)

  • 조절 인자: Plasma Osmolality (가장 예민, 1-2% 변화 감지), Blood volume/pressure (10-15% 감소 시 자극)

  • 작용:

    • V1 receptor: 혈관 수축 (고용량에서)

    • V2 receptor: 신장 집합관(Collecting duct) Aquaporin-2 발현 → 수분 재흡수 (Free water retention)

  • 정상 범위: Plasma osmolality 280-295 mosmol/kg 유지

[1] Harrison 22e, pg.2988-2991, 3015-3016