재생불량성 빈혈(AA)

• 정의

  • 조혈모세포의 면역 매개성 파괴로 인한 범혈구감소증과 저세포성 골수골수의 기능부전으로 모든 혈구세포 생산에 장애

• 주요 원인

  • 특발성

  • 항암 약물, 방사선 치료, 감염, GVHD 등

  • 선천 증후군 (Fanconi anemia, DB anemia 등과 연관)

• 임상 양상

  • 혈구감소증에 의한 증상: 빈혈, 출혈경향성, 감염 등

  • 림프절비대와 비장비대는 없음 → 존재시 혈액암 등의 기타 질환 w/u 시행

• 진단

  • 필수 검사: CBC(pancytopenia, MCV↑), 골수생검(Hypocellular marrow, <25%)

  • 감별 진단 핵심 검사:

    • 유세포분석: PNH 클론 확인

    • NGS 유전자 패널: MDS 관련 체세포 돌연변이(ASXL1, DNMT3A 등) 배제, 선천성 원인(GATA2, RUNX1 등) 감별

    • 텔로미어 길이 측정, 염색체 파손 검사 (DEB/MMC test): 젊은 환자에서 필수

  
  

  

  
  

• 중증 기준 : 다음 중 2개 이상 / 호중구 <200(심한중증)

  • ANC (abcolute neutrophil count) <500

  • 혈소판 <20,000

  • Corrected reti. Count <1%

  • 치료 반응 예측: 절대 망상적혈구 수 >25,000, 절대 림프구 수 >1,000

• 치료

  • 감염조절 (발열시) : AG/Ceftazidime + Cepha + Penicilin

  • 빈혈조절

    • Hb <7인 경우 packed RBC 수혈

    • 혈색소증(Ferritin >1000ng/mL) : 지속적인 수혈을 받아야 하는 빈혈 환자에서 가장 큰 문제는 철이 과다축적되어 장기의 이상이 초래되는 것, 이때 혈청 페리틴을 측정하여 저장철을 모니터링하는 것이 중요하다.

      • 경구 철-킬레이트 제제 : Deferasirox, Deferoxamine

  • 출혈조절 : 월경억제, 근육주사/aspririn 금기

    • 혈소판 <10000, 활동성 출혈시 : PLT 수혈

      
      

  • 면역억제치료 및 동종 골수이식 (Severe AA)

    • 40세 이상 or 공여자 없는 경우: 면역억제요법(IST)

      • 항흉선세포글로불린(ATG) + cyclosporine A + Eltrombopag

        *Eltrombopag (엘트롬보팍): TPO 수용체 작용제, 불응성 및 1차 치료의 핵심 약물로 도입

    • 40세 미만 + HLA 일치 공여자 있는 경우 : 동종 골수 이식

      • 반일치 이식에서 이식 후 보조적 사이클로포스파미드 사용 증가

        
        

[1] Harrison 22e, pg. 808-818