진균 및 항진균제 개요

1. 진균 기초 (Basic Concepts)

• 분류 (Classification): 형태학적 특징에 따라 구분

  • 효모균 (Yeast): 단세포, 출아법(budding) 증식 (예: Candida, Cryptococcus)

  • 사상진균 (Mold, Filamentous fungi): 다세포, 균사(Hyphae) 형성 (예: Aspergillus, Mucorales, Dermatophytes)

  • 이형성 진균 (Dimorphic fungi): 온도에 따라 형태 변화

    • 상온(25°C): Mold 형태 (환경)

    • 체온(37°C): Yeast 또는 Spherule 형태 (조직 내)

    • 종류: Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides, Sporothrix, Paracoccidioides, Talaromyces, Emergomycosis

2. 진단적 접근

임상 양상과 함께 다음의 미생물학적/조직학적 검사를 종합하여 진단. 배양과 조직검사가 기본이며, 바이오마커가 보조함

• 사상진균 (Molds)

  • Aspergillosis

    • Culture (BAL fluid): 낮은 민감도(Low sensitivity), 비특이적 (단순 오염 가능성)

    • Histology: Acute-angle septate hyphae (예각의 격벽 있는 균사)

    • Biomarkers: Galactomannan (GM) (BAL > Serum), Serum BDG (nonspecific)

  • Mucormycosis

    • Culture (BAL fluid or sinus tissue): 매우 낮은 민감도(Very low sensitivity)

    • Histology: Ribbon-like aseptate hyphae (리본 모양의 격벽 없는 균사), 직각 분지

    • Biomarkers: Negative (GM, BDG 모두 음성)

  • Fusariosis

    • Culture (Tissue or Blood): 혈액 배양 양성률이 높은 드문 곰팡이 (One of the few molds recovered from blood)

    • Histology: Acute-angle septate hyphae (Aspergillus와 유사)

    • Biomarkers: GM can be positive (Aspergillus와 교차반응), BDG (nonspecific)

  • Scedosporiosis

    • Culture (BAL): Low sensitivity, nonspecific

    • Histology: Acute-angle septate hyphae

    • Biomarkers: BDG can be positive

  • Phaeohyphomycosis (검은곰팡이증)

    • Culture: 무균 부위(Sterile site) 배양 시 진단적 가치 높음

    • Histology: H&E 염색에서 세포벽이 흑갈색/황금색으로 관찰됨

    • Special Stain: Fontana-Masson stain (진균 멜라닌 염색)

  • Dermatophytosis (피부사상균증)

    • Microscopy (Scrapings/Clippings): Chains of arthrospores 관찰

    • Culture: 진단적 가치 있음

  • Eumycetoma (진균종)

    • Examination: 생검/흡인된 Grains의 육안 및 조직학적 검사

• 효모균 (Yeasts)

  • Invasive Candidiasis

    • Culture (Blood): 낮은 민감도 (Low sensitivity)

    • Histology: Yeast and/or Pseudohyphae (가성균사)

    • Biomarkers: BDG (nonspecific), T2 magnetic resonance in whole blood

  • Mucosal Candidiasis

    • Histology/Wet prep (KOH): Yeast and/or Pseudohyphae

  • Cryptococcosis

    • Culture: CSF, BAL, Blood

    • Microscopy: Encapsulated yeast (GMS, India ink, Mucicarmine stain)

    • Biomarkers: Cryptococcus Ag (Serum, CSF) - Sensitive and Specific

  • Trichosporonosis

    • Culture: Tissue or Blood

    • Histology: Yeasts, Hyphae, and Arthroconidia (특징적 소견)

    • Biomarkers: BDG can be positive

• 이형성 진균 (Endemic Dimorphic Fungi)

  • Histoplasmosis

    • Culture: Blood/Tissue (Low sens, 수주 소요)

    • Histology: Yeast with narrow-based budding (Intracellular)

    • Biomarkers: Histoplasma Ag (Urine > Serum > BAL), BDG positive 가능

    • Serology: CF (Non-AIDS 환자에서 유용)

  • Blastomycosis

    • Culture: BAL/Tissue (Low sens, 수주 소요)

    • Histology: Yeast with broad-based budding

    • Biomarkers: Blastomyces Ag (다른 진균과 교차반응), GM positive 가능

  • Coccidioidomycosis

    • Histology: Spherules (구상체)

    • Serology: CF, ID (진단적 가치 높음), Coccidioides Ag (CNS 감염 시 유용)

  • Paracoccidioidomycosis

    • Histology: Yeast with budding in steering-wheel pattern (조타륜 모양)

  • Sporotrichosis

    • Histology: Cigar-shaped yeast, often with surrounding asteroid body

  • Talaromycosis (구 Penicillium marneffei)

    • Histology: Yeasts with transverse septa

    • Biomarkers: GM often positive

  • Chromoblastomycosis

    • Histology: Sclerotic bodies (Copper pennies) - Pathognomonic

• 기타 (Other Fungi)

  • Pneumocystosis (PCP, P. jirovecii)

    • Culture: Nonculturable (배양 불가능)

    • Histology: Gold standard - Special stains (GMS, Diff-Quik) or Immunofluorescence

    • Biomarkers: BDG (nonspecific), BAL fluid PCR (Sensitive)

[1] Harrison 22e, PART 5 Infectious Diseases - Section 16 (Fig 217-1, Table 217-1)

① Polyene계: Amphotericin B

• 기전: 진균 세포막의 Ergosterol과 결합하여 pore 형성 → 세포 사멸 (Fungicidal)

• 특징: 가장 광범위한 항균력 (Mucorales 포함)

• 부작용: 신독성(Nephrotoxicity), 주입 관련 반응 (Lipid formulation 사용 시 감소)

② Azole계

• 기전: Ergosterol 합성 효소(Lanosterol 14α-demethylase) 억제 (Fungistatic)

• 주요 약제:

  • Fluconazole: 높은 생체이용률, 우수한 CNS 침투. C. krusei 내성, C. glabrata 감수성 저하. Mold(Aspergillus 등)에 효과 없음.

  • Voriconazole: Invasive Aspergillosis의 TOC. 부작용(시각 장애, 광과민성, 간독성).

  • Posaconazole: 광범위 항균력 (Mucorales 포함). 예방적 요법으로 사용.

  • Isavuconazole: Mucorales 및 Aspergillus에 효과. QT 단축(다른 Azole은 연장).

③ Echinocandin계

• 기전: 세포벽 성분인 β-(1,3)-D-glucan 합성 억제

• 종류: Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin, Rezafungin (New: 장기 지속형)

• 특징: Candida(Fungicidal), Aspergillus(Fungistatic)에 효과. Cryptococcus, Mucorales에는 효과 없음. 독성 적음.

④ Flucytosine (5-FC)

• 기전: DNA/RNA 합성 억제. 단독 사용 시 내성 빠름

• 용도: Cryptococcal meningitis 치료 시 Amphotericin B와 병용

⑤ 기타 신약

• Ibrexafungerp: Oral glucan synthase inhibitor (Triterpenoid계)

• Oteseconazole: 재발성 질 칸디다증(RVVC) 치료