NSAIDs / 아스피린 과민반응

• 정의 및 기전

  • COX-1 억제 → Arachidonic acid 대사 경로가 Lipoxygenase 경로로 편향 → Cysteinyl Leukotriene (CysLTs) 생성 증가 → 비만세포(Mast cell) 및 호산구 활성화

  • 아스피린 과민성 호흡기 질환(NERD): 아스피린 과민성 천식 참고

• 분류

  약물 반응의 기전과 교차반응 여부에 따른 분류가 중요

  
  

  

  반응형 (Reaction)	기저 질환	교차반응 (Cross-reactivity)	임상 양상	기전
  NERD (NSAIDs-exacerbated respiratory disease)	천식, 비부비동염/폴립	있음 (Cross-reactive)	천식 발작, 비염	COX-1 억제
  NECD (NSAIDs-exacerbated cutaneous disease)	만성 두드러기	있음 (Cross-reactive)	두드러기/혈관부종 악화	COX-1 억제
  NIUA (NSAIDs-induced urticaria/angioedema)	없음	있음 (Cross-reactive)	두드러기/혈관부종	COX-1 억제
  SNIUAA (Single-NSAID-induced urticaria/angioedema/anaphylaxis)	없음	없음 (Single drug-induced)	두드러기/혈관부종, 아나필락시스	IgE 매개 (Type I)
  SNIDR (Single-NSAID-induced delayed reaction)	다양함	없음 (Single drug-induced)	지연형 발진, SJS/TEN, AGEP, DRESS	T cell 매개 (Type IV)

• 임상 증상 및 시기

  반응 시기	반응 유형	임상 양상
  즉시형 (Acute) (1시간 이내)	Immunologic type I	아나필락시스, 두드러기, 혈관부종
  	Non-immunologic	천식 악화, 비염, 두드러기
  지연형 (Delayed) (수 시간~수일 후)	Immunologic type II	용혈성 빈혈, 혈소판 감소증
  	Immunologic type III	혈청병, 혈관염
  	Immunologic type IV	접촉 피부염, SJS/TEN, AGEP, DRESS syndrome, 간질성 신염, 무균성 뇌수막염

• 진단

  • 병력 청취: 가장 중요 (반응 시간, 기저질환, 약물 종류 확인)

  • 검사: Immunologic test, skin test, 혈청 IgE 등은 SNIUAA(단일 약제 IgE 매개 반응)를 제외하고는 유용성이 낮음

  • 확진: 경구 유발 시험 (Oral Provocation Test) - Gold Standard

    • 단, SJS/TEN 등 중증 피부반응이나 심각한 아나필락시스 병력이 있는 경우 금기

• 치료

  • 원인 약제 중단 및 회피

  • 교차반응이 있는 경우: 모든 종류의 COX-1 억제제 회피

  • 대체 약물 사용:

    • Selective COX-2 inhibitor (Celecoxib 등): 교차반응이 거의 없어 안전하게 사용 가능

    • Acetaminophen: 고용량(1000mg 이상)에서는 COX-1을 억제할 수 있으므로 주의 (저용량은 안전)

  • 필요시 탈감작 요법 (Desensitization) 시행

• 참고: NSAID의 COX 선택성 (COX-selectivity)

  분류	약물	교차반응 위험도
  Nonselective COX inhibitors (COX-1 강하게 억제)	Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Diclofenac, Indomethacin, Ketorolac, Piroxicam 등	높음 (NERD/NECD/NIUA 환자에서 피해야 함)
  More COX-2 inhibitors (상대적 COX-2 선택성)	Meloxicam, Nimesulide, Etodolac	중간 (고용량 사용 시 교차반응 가능)
  Selective COX-2 inhibitors	Celecoxib, Etoricoxib	낮음 (대체 약제로 사용 가능)

• 약물 탈감작 (Drug Desensitization)의 원칙

  
  

  

  • 적응증 (Indications/Phenotypes)

    • Type 1 IgE/non-IgE mediated reactions

    • Cytokine release reaction (CRR)

    • Mixed reaction

    • Type IV (non-severe benign rashes)

  • 금기 (Contraindications: 탈감작 불가, 약물 회피)

    • SCARS (SJS / TEN / DRESS / AGEP)

    • Organ specific toxicity (장기 특이적 독성)

    • Cytopenias (혈구감소증)

    • Serum sickness (혈청병)

    • Vasculitis (혈관염)

    • Kounis syndrome and Tako Tsubo cardiomyopathy

  • 탈감작 대상 약물 (Target Drugs for Desensitization)

    • NSAIDs (Aspirin, Naproxen)

    • Antibiotics (β-lactams, Cephalosporins, Sulfonamides, Quinolones 등)

    • Platins (Carboplatin, Cisplatin, Oxaliplatin) / Taxanes (Paclitaxel 등)

    • Monoclonals (Rituximab, Cetuximab 등)

    • Others: Iron, Hormones (Progesterone), Enzymes, Small molecules, CFTRP

[1] The Korean Journal of Medicine - Hypersensitivity to Aspirin and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, 2014;87:659-664 (Table 1, 2, 3)

[2] Harrison 22e, Part 11, Chapter 365 Desensitization (Fig 365-3)