혈관부종

• 정의 및 임상양상

  • 피부 심부 진피와 피하조직의 부종 (두드러기보다 깊은 층)

  • 통증, 작열감 호소 (가려움증은 적음)

  • 호발 부위: 안면(눈꺼풀, 입술), 사지, 생식기

  • 후두 부종: 기도 폐쇄로 생명 위협 가능 → 응급 처치 필요

  • 위장관 침범: 복통, 구토, 설사 유발 가능 (급성 복증과 감별 필요)

  
  

• 분류

  • 1) 비만세포 매개 (Histaminergic): 두드러기 동반 흔함, 가려움 동반, 알레르기/특발성

  • 2) 브라디키닌 매개 (Bradykinin-mediated): 두드러기 없음, 가려움 없음, C1-INH 결핍/기능저하 또는 ACEi 관련

    
    

    

  • 두드러기가 동반된 혈관부종 → 두드러기에 준하여 검사 및 치료

  • 두드러가기 동반되지 않은 혈관부종 → 관련 검사 시행

    
    

[1] Harrison 22e, pg. 2808, 2813 (Table 363-1, Table 364-1)

• ACEi 복용 여부 확인 → 복용중일 경우 약제 중단 후 반응 확인

• 물리적 압박에 의해 발생하는 혈관부종인지 확인 → Delayed pressure urticaria

• 약제 복용력, 유발요인 모두 없는 경우 → 유전성 혈관부종 / 후천성 혈관 부종 의심 → 보체 검사 시행 (C4, C1inh level, C1inh function)

  
  

• 병태생리

  • ACE (Angiotensin Converting Enzyme) 억제제가 Bradykinin의 분해를 저해 → Bradykinin 축적 → 혈관 투과성 증가

  • Bradikinin-mediated Angioedema의 일종 (두드러기/가려움 없음)

  
  

• 임상양상

  • 약물 복용 시작 후 수일~수년 뒤에도 발생 가능 (예측 불가능)

  • 주로 입술, 혀, 구강인두 부종 발생 → 기도 폐쇄 위험

  
  

• 진단

  • 병력 청취가 핵심 (ACEi 복용력)

  • 보체 검사 정상: C4, C1-INH 농도 및 기능, C1q 모두 정상 (HAE/AAE와 감별점)

  
  

• 치료

  • 약제 즉시 중단 (가장 중요): 중단 시 호전되나 수일 걸릴 수 있음. 재투여 절대 금지

  • 기도 확보: 필요시 기관삽관 또는 기관절개술

  • 약물 치료: 항히스타민제, 스테로이드, 에피네프린은 효과 없음 (기전이 다름)

    • 심한 경우 Icatibant (Bradykinin receptor antagonist) 시도 가능 (Off-label)

  • 대체 약물: ARB (Angiotensin Receptor Blocker)는 교차 반응 드물어 조심스럽게 시도 가능

[1] Harrison 22e, pg. 2807, 2813

• 유전성 혈관부종 (HAE)

  • 병태생리: C1 inhibitor (C1-INH) 결핍/기능장애 → Bradykinin 생성 과다 → 혈관 투과성 증가

  • 특징: 두드러기/가려움 없음

  • 진단

    • 선별: C4 감소

    • 확진: C1-INH 정량 검사, C1-INH 기능 검사, 유전자 검사 (SERPING1)

    • **단, 30대 이후 발병한 경우 AAE 감별을 위해 C1q 수치 측정 필요

  • 치료 (항히스타민제, 스테로이드, 에피네프린 효과 없음)

    • 급성기 치료 (On-demand): C1-INH concentrate (Berinert), Icatibant (Bradykinin B2 blocker), Ecallantide (Kallikrein inhibitor)

    • 단기 예방 (수술/치과 치료 전): C1-INH concentrate, Androgen (Danazol)

    • 장기 예방: Lanadelumab (Anti-kallikrein mAb), Danazol (Androgen, 금기 많음)

  
  

• 후천성 혈관부종 (AAE)

  • 원인: 림프증식성 질환(Lymphoma, MGUS) 또는 자가면역질환(SLE)에 의해 C1-INH가 소모되거나 자가항체 생성

  • 임상 양상: 유전성 혈관부종(HAE)과 유사하나 늦은 연령대 (30-40대 이후)에 발병, 간헐적 B 증상 동반 (발열, 체중 감소, 야간 발한 등)

  • 진단 특징: HAE와 임상증상은 유사하나 C1q 감소가 특징적 (HAE는 C1q 정상)

  • 치료: 원인 질환 치료 및 C1-INH 보충

    • 급성기 치료 (On-demand): C1-INH concentrate (Berinert), Icatibant (Bradykinin B2 blocker), Ecallantide (Kallikrein inhibitor)

    • 단기 예방 (수술/치과 치료 전): C1-INH concentrate, Androgen (Danazol)

    • 장기 예방: Lanadelumab (Anti-kallikrein mAb), Danazol (Androgen, 금기 많음)

• 유전성(HAE) vs 후천성(AAE) 혈관부종 감별

[1] Harrison 22e, pg. 2808, 2813

[2] 2022 WAOO/EAACI guideline for the management of hereditary Angioedema