개요

• 생성 과정: Iodide trapping (NIS) ⟶ Organification (TPO) ⟶ Coupling (Tg 내 DIT+DIT=T4, MIT+DIT=T3) ⟶ Proteolysis & Release

• 호르몬 형태

  

  • 티록신 (T4): 갑상샘 분비 호르몬의 대부분 차지, 반감기 약 7일, Prohormone 성격

  • 삼요오드티로닌 (T3): 활성형 (Active form), T4보다 강력한 활성, 약 80%는 말초에서 T4의 탈요오드화로 생성, 반감기 약 1일

• 말초 전환 및 대사

  • Type 1, 2 Deiodinase: T4 ⟶ T3 (활성형 변환)

  • Type 3 Deiodinase: T4 ⟶ Reverse T3 (rT3, 비활성형), T3 ⟶ T2 (불활성화)

  • Nonthyroidal Illness (Sick Euthyroid Syndrome): 중증 질환, 기아 상태 시 Type 3 deiodinase 활성화로 rT3 증가, T3 감소

[혈청 결합 단백질]

• 특징: 혈중 갑상샘 호르몬의 99% 이상이 단백질과 결합 (유리 호르몬인 Free T4, Free T3만이 생물학적 활성)

• 주요 단백질

  • TBG (Thyroxine-binding globulin): 가장 높은 친화력, 약 70-80% 결합

  • Transthyretin (TTR, prealbumin)

  • Albumin

[정상갑상샘 고티록신혈증 (Euthyroid Hyperthyroxinemia)]

• 정의: 갑상샘 기능은 정상이지만 총 T4 (Total T4) 증가 (TSH, fT4는 정상)

• 원인

  • TBG 증가: 임신, 에스트로겐 치료(경구피임약), 급성 간염, 유전적 TBG 과다

  • 결합 친화도 변화: Familial Dysalbuminemic Hyperthyroxinemia (FDH, 알부민 변이)

  • 약물: 5-FU, Amiodarone (초기), Heparin 등

[임신과 갑상샘 변화]

• TBG 증가: 에스트로겐에 의해 간 합성이 증가하고 반감기가 길어짐 ⟶ Total T4/T3 증가 (fT4는 유지되거나 임신 후기 약간 감소)

• hCG 영향: 임신 1분기 hCG 상승 ⟶ TSH 수용체 자극 (약한 TSH 유사 작용) ⟶ 일시적 fT4 상승 및 TSH 억제 (Gestational Transient Thyrotoxicosis)

• 요오드 요구량 증가: 태반 탈요오드효소(Type 3) 활성 증가, 신장 요오드 배설 증가 ⟶ 요오드 섭취 권장

[1] Harrison 22e, pg.3021-3025

[갑상샘 기능검사 (TFT)]

• 선별 검사: TSH (가장 민감하고 특이적인 1차 검사)

• 결과 해석 알고리즘 (Harrison 22e, Fig 395-2, 396-2)

  • TSH 감소 (< 0.1 mIU/L): Thyrotoxicosis 의심 ⟶ Free T4 측정

    • fT4 증가: 일차성 갑상샘항진증 (Primary Hyperthyroidism)

    • fT4 정상: Subclinical Hyperthyroidism 또는 T3 Toxicosis

    • fT4 감소: 중추성 갑상샘저하증 (드묾), Severe Non-thyroidal illness

  • TSH 증가 (> 4.0~5.0 mIU/L): Hypothyroidism 의심 ⟶ Free T4 측정

    • fT4 감소: 일차성 갑상샘저하증 (Primary Hypothyroidism)

    • fT4 정상: Subclinical Hypothyroidism

• 주의: 비오틴(Biotin) 간섭

  • 고용량 비오틴(>5-10mg) 복용 시 TSH는 낮게, fT4/T3는 높게 측정되어 그레이브스병처럼 보일 수 있음 (검사 2일 전 중단 필요)

[갑상샘 자가 항체]

• Anti-TPO Ab (항 TPO 항체): 하시모토 갑상샘염(>90%), 그레이브스병(80%)에서 양성. 자가면역성 질환 선별에 가장 유용

• TSH-R Ab (TSH 수용체 항체, TRAb/TSI): 그레이브스병의 진단 및 활성도 평가, 임신 중 태아 위험 예측

• Anti-Tg Ab (항 Tg 항체): 하시모토 갑상샘염, 갑상샘암 추적 관찰 시 Tg 수치 해석 보조(간섭 확인용)

[기타 검사]

• Serum Thyroglobulin (Tg): 갑상샘 파괴(염증) 또는 갑상샘암 수술 후 재발 모니터링 표지자 (진단용 아님)

• Radioactive Iodine Uptake (RAIU): 갑상샘항진증의 원인 감별

[1] Harrison 22e, pg.3026, 3030, 3035

[갑상샘 중독증 (Thyrotoxicosis)의 원인 분류]

• 1. 갑상샘 기능 항진증 (Hyperthyroidism)을 동반하는 경우 (RAIU 증가)

  • Graves' disease (그레이브스병): 가장 흔함 (60-80%)

  • Toxic multinodular goiter (중독성 다결절 매듭)

  • Toxic adenoma (중독성 선종)

  • TSH-secreting pituitary adenoma (매우 드묾)

  • hCG-mediated (임신성, 융모상피암 등)

• 2. 갑상샘 기능 항진이 없는 경우 (RAIU 감소)

  • Thyroiditis (갑상샘염): 저장된 호르몬의 누출 (Subacute, Silent, Postpartum)

  • Exogenous hormone (외인성): Thyrotoxicosis factitia (약물 과다 복용)

  • Ectopic thyroid: Struma ovarii (난소 갑상샘종)

  • Drug-induced: Amiodarone (Type 2 effect)

[갑상샘 저하증 (Hypothyroidism)의 분류]

• 일차성 (Primary, TSH 상승)

  • 자가면역성: Hashimoto's thyroiditis (하시모토 갑상샘염, 가장 흔함)

  • 의인성 (Iatrogenic): 수술, 방사성 요오드 치료 후, 목 조사(Irradiation)

  • 약물: Amiodarone, Lithium, Tyrosine kinase inhibitors, Immune checkpoint inhibitors

  • 요오드 결핍 또는 과잉

  • 선천성: Congenital hypothyroidism

• 이차성/중추성 (Central, TSH 정상/감소)

  • 뇌하수체 종양, 쉬한 증후군 (Sheehan's syndrome), 외상

• 일시적 (Transient)

  • Subacute thyroiditis, Silent thyroiditis, Postpartum thyroiditis의 회복기

[1] Harrison 22e, pg.3027, 3033