신세뇨관의 기능 및 이뇨제의 작용

1. Proximal tubule

• 기능: 대부분의 물과 NaCl, 포도당, 아미노산과 같은 필수 영양소, 중탄산염이나 인산 이온 등을 흡수

  

• 주요 세포막 수송체

  • Na⁺-H⁺ exchanger

  • Na⁺-HCO₃^- cotransporter

  • Symphoters: phosphate, glucose 등을 Na과 함꼐 수송

• 수송체 이상

  • Fanconi’s syndrome : Symphoter 이상

  • RTA type 2: Na⁺-HCO₃^- cotransporter 이상 (loss of function)

2. Loop of Henle (Thick ascending limb)

• 기능: NaCl 재흡수, Ca²⁺,Mg²⁺재흡수

  

• 주요 세포막 수송체

  • Na⁺-K⁺ -2Cl^- cotransporter (NKCC): Loop diuretics 작용 부위

  • ROMK (Renal outer medullary K⁺ channel)

  • Paracellular pathway: NKCC와 ROMK의 작용으로 tubule의 net charge가 양전하를 띠게 되니 양이온인 Ca²⁺,Mg²⁺ 가 이동

• 수송체 이상

  • Batter syndrome: Na⁺-K⁺ -2Cl^- cotransporter (NKCC) 이상 (loss of function)

3. Distal tubule

• 기능: NaCl 재흡수, Ca²⁺재흡수

  

• 주요 세포막 수송체

  • Na⁺-Cl^- cotransporter (NCTT): Thiazide 작용 부위

  • ECaC (Epithelial Ca²⁺ channel): Na⁺의 재흡수와 경쟁적으로 작용(Na⁺이 많이 재흡수 될수록 Ca²⁺ 재흡수가 적어짐)

• 수송체 이상

  • Gitelman syndrome: Na⁺-Cl^- cotransporter (NCTT) 이상 (loss of function)

4. Collecting duct

• 기능: Aldosterone과 Vasopressin이 작용하여 수분과 Na, 그리고 산염기의 재흡수와 분비를 조절

  

• 주요 세포막 수송체

  • ENaC (Epithelial Na²⁺ channel): amiloride 작용 부위

  • ROMK (Renal outer medullary K⁺ channel)

  • H⁺/K⁺ exchanger

  • H⁺-ATPase (proton pump)

• 수송체 이상

  • Liddle syndrome: ENaC (Epithelial Na⁺ channel) 이상 (gain of function)

  • RTA type 1: Principal cell에서 H⁺분비의 이상

  • RTA type 4: 대부분 hypoaldosteronism으로 인해 발생

[1] Harrison 21e, 2290-2294

• Batter syndrome & Gitelman syndrome

  • 저칼륨혈증 & 대사성 알칼리증, 정상 or 저혈압, 이차성 고알도스테론 혈증

• Liddle syndrome

  • 저칼륨혈증 & 대사성 알칼리증, 고혈압, 저알도스테론혈증

• RTA type 1

  • Principal cell에서 H⁺분비의 이상

  • 저칼륨혈증 & 대사성 산증

  • 요 pH>5.5 (산성화를 못 시키기 때문!)

  • Stone, Nephrocalcinosis 발생 (소변이 알칼리성을 띠어 Ca의 용해도가 낮기 때문)

• RTA type 2

  • Na⁺-HCO₃^- cotransporter 이상, HCO₃^-의 재흡수 저하

  • 저칼륨혈증 & 대사성 산증

  • RTA 1에 비해 산증이 덜함. (H⁺분비는 정상)

• RTA type 4

  • 대부분 hypoaldosteronism으로 인해 발생. 당뇨병 콩팥병증 환자에서 흔함.

  • 고칼륨혈증 & 대사성 산증

** Acetazolamide(Carbonic anhydrase inhibitor): 이뇨 작용은 약하나, 소변을 알칼리화 시키는데 유용

• 저칼륨혈증 유발 : Furosemide, Thiazide

• 고칼륨혈증 유발 : ACEi, ARB, Spironolactone, NSAIDs