쿠싱병일 때 High dose dexamethasone에 cortisol이 억제되는 이유가 뭔가요?

네, 질문자님의 이해가 정확합니다. 쿠싱병을 일으키는 뇌하수체 선종은 HPA 축의 일원으로서 정상적인 음성 피드백(negative feedback) 조절 기능을 일부 유지하고 있기 때문에 고용량 덱사메타손에 의해 코르티솔이 억제됩니다.

1. 쿠싱병에서 코르티솔이 억제되는 이유
정상적인 뇌하수체는 저용량의 당질코르티코이드에도 민감하게 반응하여 ACTH 분비를 줄입니다. 반면 쿠싱병의 원인인 뇌하수체 피질자극호르몬 선종은 호르몬을 자율적으로 분비하면서 피드백의 역치(threshold)가 비정상적으로 높아져 있습니다. 따라서 저용량 덱사메타손에는 저항성을 보이지만, 종양 세포가 여전히 잔여 조절 기능(regulatory features)을 가지고 있기 때문에 고용량(8mg)의 덱사메타손을 투여하면 음성 피드백 억제(residual ACTH suppression)가 작동하여 ACTH와 코르티솔 분비가 감소하게 됩니다.

2. 이소성 ACTH 증후군에서의 억제 여부와 예외
말씀하신 대로, 뇌하수체 밖에서 ACTH를 분비하는 이소성 종양(예: 소세포폐암 등)은 전형적으로 피드백 억제 기전이 완전히 결여(completely lacking in feedback inhibition)되어 있습니다. 따라서 고용량 덱사메타손을 투여해도 코르티솔이 억제되지 않는 것이 원칙입니다.

다만, 중요한 예외가 있습니다. 기관지 유암종(Bronchial carcinoid) 등 일부 이소성 ACTH 분비 종양은 뇌하수체 선종과 구별하기 어려울 정도로 피드백 조절 능력을 나타내어 고용량 덱사메타손에 억제되는 경우가 있습니다. 이 때문에 고용량 덱사메타손 억제 검사만으로는 쿠싱병과 이소성 ACTH 증후군을 100% 감별할 수 없으며, 첨부하신 개념서의 흐름도처럼 뇌하수체 MRI나 하추체 정맥 채혈(IPSS)을 함께 활용하여 최종 원인을 감별하게 됩니다.

첨부해주신 문제 해설과 개념서의 서술은 이러한 병태생리를 바탕으로 표준적인 진단 위계를 정확하게 요약하고 있으므로, 학습 기준으로 삼기에 무리가 없습니다.

근거

• Harrison's Principles of Internal Medicine (22e) Chapter 398, Chapter 98