정의: 갑상선 자체 질환 없이, 중증 비갑상선 질환에 의해 발생하는 갑상선 기능 검사 이상
- Nonthyroidal illness (NTI)라고도 불림
핵심 병태생리: 급성 질환 및 기아 상태에서 사이토카인 매개 호르몬 대사 변화
- 주요 원인: 사이토카인 (IL-6, IL-12, IL-18 등) 방출
- 기전:
  - 말초 T4 → T3 전환 감소 (5'-deiodinase 활성 ↓)
  - Reverse T3 (rT3) clearance 감소 (5'-deiodinase 억제)
  - 중증 질환 시 간/근육에서 Type 3 deiodinase 발현 증가 → T4, T3 대사 가속화 (Low T4 syndrome 원인)
주요 호르몬 변화 패턴
- Low T3 syndrome (가장 흔함)
  - 특징: Total & Unbound T3 감소
  - T4 정상, TSH 정상 혹은 경미한 변화
  - rT3 증가 (생성 증가보다는 제거 감소가 주원인)
  - 질병의 중증도와 T3 감소 정도는 비례함 (이화작용 제한을 위한 적응 반응으로 추정)
- Low T4 syndrome (중증, 예후 불량)
  - 특징: Total T4 감소, T3 매우 감소
  - 원인: Type 3 deiodinase 활성화, TBG 결합 변화
  - 사망률 증가와 연관됨 (Poor prognosis)
- TSH 변화
  - 다양한 양상: 0.01~20 mIU/L 범위
  - 중증/약물(도파민, 스테로이드) 사용 시: 0.01~0.1 mIU/L로 억제 가능
  - 회복기: TSH > 20 mIU/L까지 일시적 상승 가능
  - 주의: TSH < 0.01 mIU/L인 경우 일차성 갑상선 항진증 가능성이 더 높음
진단 및 감별
- 원칙: 강력한 임상적 의심이 없다면, 급성기 환자에서 루틴 갑상선 기능 검사 금지
- 검사 해석 및 감별 (Hypothyroidism Diagnostic Algorithm 적용)
  - TSH 정상/저하 & Free T4 저하 소견 시 (중추성 갑상선기능저하증 의심 상황)
    - 반드시 Sick euthyroid syndrome 배제 필요
    - 약물(도파민, 스테로이드 등) 영향 배제
    - 감별 포인트: rT3 수치 (SES에서 증가, 중추성 갑상선저하증에서는 감소/정상)
    - 코르티솔 수치: SES에서 상승, 중추성(뇌하수체/시상하부 이상)에서는 낮거나 정상
치료
- 원칙: 기저 질환 치료 (Treatment of underlying illness)
- 갑상선 호르몬 보충 (T4 or T3): 권장되지 않음 (Not recommended)
  - 대규모 RCT에서 이득이 없거나 해로울 수 있음이 보고됨
  - 회복기 동안 갑상선 기능 검사 추적 관찰 권고

[1] Harrison 22e, pg.3039, 3200

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