정의: 내인성 쿠싱 증후군의 약 70%를 차지하는 가장 흔한 원인으로, 뇌하수체 전엽의 코르티코트로프(corticotrope) 세포에서 기원한 선종에 의해 ACTH가 과다 분비되는 질환.
임상증상
- 외모: 중심성 비만, 보름달 얼굴(moon facies), 피부 위축 및 자반, 넓고 자색을 띤 피부선조(purple striae)
- 대사: 고혈압, 고혈당, 고지혈증, 저칼륨혈증 (심한 경우)
- 근골격: 근위부 근력 약화, 골다공증

진단 및 국소화 (Localization)
- 1단계: 쿠싱 증후군 선별 및 확진: 다음 중 최소 2가지 이상에서 양성 소견 확인
  - 24시간 소변 유리 코르티솔 (UFC): 정상 상한치의 2배 이상 증가 (2회 이상 측정)
  - overnight 덱사메타손 억제 검사 (1mg overnight DST): 다음 날 아침 8-9시 혈장 코르티솔 > 50 nmol/L (1.8 µg/dL)
  - 자정 타액 코르티솔 (Midnight salivary cortisol): 상승 (2회 이상 측정)
  - 추가 확진 필요시: 저용량 덱사메타손 억제 검사 (Low dose DEX test) (0.5mg q6h for 2 days) → 혈장 코르티솔 > 50 nmol/L (1.8 µg/dL)
- 2단계: ACTH 의존성 확인
  - 아침 혈장 ACTH > 15 pg/mL (3.3 pmol/L): ACTH 의존성 (쿠싱병 또는 이소성 ACTH) → 3단계 이동
  - ACTH < 5 pg/mL: ACTH 비의존성 (부신 종양) → 비조영증강 복부 CT → 부신 종양 확인시 치료적 절제술 시행
- 3단계: 원인 감별
  - 뇌하수체 MRI (Pituitary MRI): 6mm 이상의 병변 확인 (그러나 미세선종은 MRI에서 보이지 않을 수 있음)
  - 고용량 덱사메타손 억제 검사 (High-dose DST): 8mg overnight 또는 2mg q6h 2일. 코르티솔 >50% 억제 시 쿠싱병 시사
  - CRH 자극 검사: ACTH 및 코르티솔의 유의한 상승 시 쿠싱병 시사
  → 검사 양성 & MRI 상 6-9mm의 종양 확인: 쿠싱병 확진
  → 검사 모호: 하추체 정맥 채혈 (Petrosal sinus ACTH sampling, IPSS) :CRH 자극 후 중심:말초 ACTH 비율 > 3이면 쿠싱병 확진
  MRI에서 병변이 명확하지 않거나 검사 결과가 불일치할 때 시행 (Not usually required if MRI positive)
  → 검사 음성: ectopic ACTH production → 원인 파악 위해 chest/abdomen CT 고려

쿠싱병 (Pituitary cushing)의 치료
- 1차 치료 (Primary Treatment)
  - 경접형동 선종 절제술 (Transsphenoidal surgical resection, TSS) - TOC
- 수술 후 관리 (Post-operative Management: Biochemical Cure)
  - 일시적 부신 기능 저하증 발생 가능 → 필요 시 글루코코르티코이드 보충 (Glucocorticoid replacement)
  - 지속적인 생화학적 및 MRI 평가 (Serial biochemical and MRI evaluation): 재발 감시
- 지속성/재발성 고코르티솔혈증 치료 (Management of Persistent Hypercortisolism)
  - 수술 실패 또는 재발 시 다음 옵션 고려:
  - 재수술 (Repeat Surgery)
  - 뇌하수체 방사선 치료 (Pituitary irradiation)
  - 약물 치료 (Medical Therapy)
    - Pasireotide (소마토스타틴 수용체 작용제)
    - Glucocorticoid receptor antagonist (Mifepristone)
    - Steroidogenic inhibitors (부신 효소 억제제): Osilodrostat, Metyrapone, Ketoconazole, Levoketoconazole, Etomidate
  - 양측 부신 절제술 (Bilateral Adrenalectomy): 넬슨 증후군(Nelson’s syndrome) 발생 위험 평가 필요

[1] Harrison 22e, pg.3056-3060, 3079

ㅈㄷㄴ

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