정의: 대부분 GH 분비 뇌하수체 선종(GH-secreting pituitary tumor)에 의해 만성적으로 GH와 IGF-1이 과잉 분비되는 질환
- 사춘기 이전 발병 시 거인증, 성장판이 닫힌 후 발병 시 말단비대증으로 발현
- 드물게 췌장, 폐, 부신 등의 신경내분비 종양에서 성장호르몬 분비 촉진 호르몬(GHRH)이 이소성으로 분비되어 발생 가능

주요 증상
- 골격계 변화: 손, 발, 코, 턱 등 말단 부위의 비대, 전두부 돌출(frontal bossing), 턱 돌출증(prognathism), 치아 간격 증가
- 연조직 변화: 피부 비후, 다한증, 지성 피부, 거친 얼굴 모양, 혀 비대(macroglossia), 깊은 목소리, 발뒤꿈치 조직 두께 증가
- 신경계 증상: 손목터널증후군(carpal tunnel syndrome), 근위부 근력 약화, 피로감
- 대사 이상: 인슐린 저항성으로 인한 내당능장애(25%에서 당뇨병 발생), 고지혈증, 고칼슘뇨증
- 심혈관계 합병증: 고혈압, 좌심실 비대, 부정맥, 이완기 기능 장애를 동반한 심근병증
- 호흡기계 합병증: 60% 이상에서 수면 무호흡증 발생 (연조직 폐쇄 및 중추성 원인)
- 종양 위험 증가: 대장 용종 및 대장암 발생 위험 증가

치료 및 관리 알고리즘
- 1. 초기 치료
  - 수술 (Surgery): 경접형동 선종 제거술 (TSA) (대부분의 환자에서 TOC)
  - 일차 약물 치료 (Primary SRL): 수술적 완치가 불가능하거나 수술 위험이 높은 경우 고려 (Somatostatin receptor ligand)
- 2. 치료 후 평가 (Post-Treatment Assessment)
  - 조절 잘 됨 (Well controlled): IGF-1 수치 모니터링 (Monitor IGF-1)
  - 조절 안 됨 (Not controlled): 추가 약물 치료 또는 재수술 고려
- 3. 2차 치료 (Secondary Treatment Options - 조절 안 될 경우)
  - 카베르골린 (Cabergoline): 수술 후 경미한 GH/IGF-1 상승이 있는 경우 고려
  - 소마토스타틴 수용체 리간드 (SRL): Octreotide LAR, Lanreotide Autogel 등
  - 페그비소만트 (Pegvisomant): GH 수용체 길항제 (IGF-1 정상화 목표, 종양 크기 증가 감시 필요)
  - SRL 용량 증량 (Increase SRL dose)
  - 재수술 (Reoperation): 잔존 종양이 접근 가능한 경우
- 4. 3차 및 난치성 치료 (Tertiary/Refractory Options)
  - 병합 요법:
    - SRL + Pegvisomant
    - Pasireotide + Pegvisomant
  - 파시레오티드 (Pasireotide): 2세대 SRL, SST5 수용체 친화력 높음 (고혈당 부작용 주의)
  - 방사선 치료 (Radiotherapy): 약물/수술로 조절되지 않는 경우

[참고: 말단비대증 xray findings]

[1] Harrison 22e, pg.3008-3012

말단비대증