정의: 뇌하수체 전엽 호르몬 결핍
- 소실 순서: GH > FSH/LH > TSH > ACTH (일반적 순서이나 원인에 따라 다름)
- 임상 발현: 소아는 성장 지연, 성인은 성선 기능 저하증이 초기 증상인 경우가 많음
원인
- 선천적 원인: 전사인자 돌연변이 (PROP1, POU1F1/Pit-1, HESX1 등), 뇌하수체 이형성증
- 후천적 원인: 뇌하수체 종양, 뇌하수체 수술/방사선, 뇌하수체 졸중(Apoplexy), 쉬한 증후군, 침윤성 질환(사르코이드증, 혈색소침착증 등)
  - 뇌하수체 종양 (m/c): 거대선종의 압박 효과가 주된 기전
  - 약물 유발성 (Immune Checkpoint Inhibitors): CTLA-4 억제제(Ipilimumab 등) 및 PD-1/PD-L1 억제제에 의한 뇌하수체염(Hypophysitis) 빈도 증가. CTLA-4 억제제 관련 뇌하수체염은 흔하며(약 10%), PD-1 억제제는 드묾(<1%)
증상: 결핍 호르몬에 따라 임상 증상이 달라짐
- ACTH 결핍 (2차성 부신 기능저하)
  - 증상: 피로, 쇠약, 식욕부진, 구역, 저혈당, 여성 음모소실
  - 감별점: 색소 침착 없음, Mineralocorticoid (알도스테론) 분비 보존 (RAA system에 의해 조절되므로 고칼륨혈증 드묾)
- TSH 결핍 (2차성 갑상선 기능저하)
  - 증상: 피로, 추위 못견딤, 서맥, 변비 등
  - 진단: 유리 T4 (Free T4) ↓ + TSH 정상 또는 ↓ (부적절하게 낮음)
- 성선자극호르몬 (LH/FSH) 결핍
  - 성인에서 가장 흔한 초기 증상
  - 여성: 무월경, 불임, 성욕 감퇴 / 남성: 성욕 감퇴, 발기 부전, 근감소, 음모소실
- 성장호르몬 결핍
  - 성인에서는 비특이적 증상
진단
- 기본 원칙: 표적 호르몬(Free T4, Cortisol, Testosterone/Estradiol) ↓ + 해당 뇌하수체 호르몬(TSH, ACTH, LH/FSH)이 증가하지 않음 (부적절하게 낮거나 정상)
- 자극 검사 (Provocative tests)
  - ACTH 결핍: 인슐린 유발 저혈당 검사 (ITT, Gold standard), 또는 급속 ACTH 자극 검사 (Rapid ACTH stimulation test)
    - Rapid ACTH: Cosyntropin 250 µg 투여 후 30-60분 Cortisol >18 µg/dL (approx. 500 nmol/L)이면 정상
  - GH 결핍: ITT (Gold standard), Glucagon 자극 검사, Macimorelin (경구 ghrelin receptor agonist) 검사
    - ITT: 혈당 <40 mg/dL 도달 시 GH peak >5.1 µg/L 여야 정상 (성인 결핍 기준: <3 µg/L)
    - GHRH-arginine 검사: 미국에서는 GHRH 사용 불가로 더 이상 시행 안 함
  ** 복합 뇌하수체 자극 검사 (Cocktail test): GHRH + CRH + GnRH + TRH 동시 투여하여 반응 확인 (최근에는 개별 검사 선호)
치료: 호르몬 보충 (Hormone Replacement)
- 투여 원칙: Glucocorticoid를 가장 먼저 투여 (Adrenal crisis 예방)
  - ACTH 결핍: Hydrocortisone (15-25 mg/d 분할 투여) 또는 Prednisone. 스트레스 상황(수술, 감염 등) 시 용량 증량 필수
  - TSH 결핍: Levothyroxine (T4). (모니터링 지표: TSH가 아닌 Free T4)
  - 성선 결핍: 남성 Testosterone, 여성 Estrogen/Progesterone (임신 원할 시 Gonadotropin 주사)
  - GH 결핍: GH 투여 (모니터링 지표: IGF-1)

[1] Harrison 22e, pg.2992-2998

뇌하수체기능저하증

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