<해리슨 22판 변경사항>

새로운 면역치료법 및 표적치료제 대거 추가
- Anti-CD22 항체: Inotuzumab ozogamicin이 재발/불응성 ALL에서 표준 화학요법보다 우수한 완전 관해율을 보였으며, 1차 치료에 포함되고 있음을 명시
- Anti-CD19 (CAR-T): 성인 재발/불응성 ALL에서 CR 67-91%, MRD 음성 60-81%라는 구체적인 연구 결과 제시. CNS 백혈병에도 효과적임을 추가
- Chemotherapy-free regimen (Ph+ ALL): Dexamethasone, TKI(dasatinib), bispecific antibody(blinatumomab) 병용 요법의 파일럿 연구 결과(CR 98%, 2년 생존율 95%)를 새롭게 소개
- Nelarabine (T-ALL): T-ALL 치료의 근간으로 언급하며 집중 화학요법과 병용됨을 명시

정의: 림프구 계열의 미성숙 백혈구가 골수에서 비정상적으로 증식하여 정상적인 혈액 세포 생성을 방해하는 혈액암
세포학적분류
- B-ALL: B 림프구에서 발생하는 백혈병으로, 소아에서 호발, 전체 ALL의 약 75-80%를 차지
- T-ALL: T 림프구에서 발생하는 백혈병으로, 종종 청소년이나 젊은 성인에게서 발견되며, thymus에서 종괴를 형성
검사 및 진단
- 혈액검사: uric acid 증가, LDH 증가, K 증가, Ca 감소, P증가, Cr 증가 등 (Tumor lysis syndrome 유발)
- 말초혈액도말검사: 림프모세포(lymphoblast)의 출현
  immature cells with scant cytoplasm and large nuclei that contain nucleoli
- 확진: 골수천자 검사상 BM lymphoblast ≥ 20~25% 확인
  BM biopsy: complete replacement of hyper cellular marrow by blasts, small round blue cell tumor
- 면역화학염색
  - ki-67증가, TdT+, PAS ±
  - B-ALL: CD10, CD19, CD20, CD79a
  - T-ALL: CD1a, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8
- 흉부 X선 검사: 종격동 종양 유무 확인
- 뇌척수액 검사: 발병 초기 CNS 침범 유무 확인위해 반드시 시행
  - ≥5 cells/μL or leukemic blast cell이 CSF에서 관찰되는 경우: CNS leukemia
- 염색체 검사: 진단, 치료, 예후 판정을 위해 시행
  - B-ALL: t(9:22), t(1:19), t(11:v), t(12:21), t(17:19), t(5:14), t(8:14), t(8:22), t(4:11)
  - T-ALL: t(1:14), t(8:14), t(11:14), t(7:10), t(7:9)
  - 역전사 중합효소연쇄반응(RT-PCR): BCR::ABL1 (philadelphia chromosome) 확인 필수
- 뇌척수액(CSF) 검사 및 치료
  - 발병 초기 중추신경계(CNS) 침범 유무 확인 및 척수강내(IT) 치료 위해 요추천자(LP) 반드시 시행
  - CNS leukemia 기준: ≥5 cells/μL 또는 CSF에서 leukemic blast cell 관찰 시
  ALL 의 예후 불량 인자:
  1) 1세 이하 또는 10세 이상
  2) 남아
  3) 초기 말초혈액 WBC >50000
  4) t(9;22), t(4;11)
  4) 간비대, 비장비대가 심한 경우
  5) hypodiploidy <44
  6) CNS 침범
  7) 상부 종격 종괴 / T-ALL, Burkitt’s lymphoma (L3)
  8) 초기 치료에 반응이 느린 경우
  
  ALL의 예후 양호 인자:
  Hyperdiploidy (>50), TEL/AML1 translocation (t(12:21)), B-precursor cell, 초기 치료에 반응이 빠른 경우(14일 이내 M1골수가 되는 경우)

치료
1. 관해 유도 치료
  - Ph- B-ALL / T-ALL: BFM-like 요법 또는 Hyper-CVAD (Cyclophosphamide + Vincristine + Adriamycin + Dexamethasone) 등의 다제병용 화학요법
  - Ph+ B-ALL: 다제병용 화학요법 + TKI 병용 또는 코르티코스테로이드 + TKI 병용
2. 공고요법
  - 기본 화학요법: Cyclophosphamide + Cytarabine + 6-MP (고위험군 Vincristine + Asparaginase 추가)
  - MRD 음성(-): 다제병용요법 지속 또는 적절한 대상에서 동종 조혈모세포이식(allo-HCT) 고려
  - MRD 양성(+): Blinatumomab 병용 요법 추가, 다제병용요법 지속, 또는 동종 조혈모세포이식 적극 고려
3. 유지요법
  - 6-MP + MTX 기반 (± Vincristine, Prednisone)
  - Ph+ 환자의 경우 TKI 치료 지속 유지
4. 중추신경계 예방 치료
  *예방하지 않을 경우 50%이상의 환자에서 중추신경계 재발
  - 척수강 내 화학요법: intrathecal MTX (± cytarabine, corticosteroid)
  - 두개강 방사선요법: 소아에서 장기 신경 장애 초래해서 권장되지 않음
5. 동종 조혈모세포이식 (allo-HCT)
  - 표준 ALL의 첫 관해때는 보통 시행하지 않음. 재발 후 두번째 관해를 이루었을 때나, 일부 고위험군의 첫번째 관해시에 시행
6. 보조요법
  - 종양용해증후군 예방, 감염 치료, 수혈, 항구토제, 성장인자 지원 등
7. Targeted Tx. for B-ALL
- TKI, Anti-CD19 (Blinatumomab): Ph + 환자의 induction, consolidation / Ph - 환자의 consolidation 치료의 frontline 으로 활용
- Anti-CD20 (Rituximab): de novo Burkitt’s lymphoma 에서 항암치료 전 투여
- Anti-CD22 (inotuzumab ozogamicin / epratuzumab): Ph- 환자에서 frontline treatment 로 고려 가능
- CAR-T: 불응성/재발성 환자

[1] Harrison 22e, pg. 844-849

[2] ALL - NCCN 2026 ver.1

ET, PMF, ALL

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