급성 림프모구성 백혈병 (ALL)

• 정의: 림프구 계열의 미성숙 백혈구가 골수에서 비정상적으로 증식하여 정상적인 혈액 세포 생성을 방해하는 혈액암

• 세포학적분류

  • B-ALL: B 림프구에서 발생하는 백혈병으로, 소아에서 호발, 전체 ALL의 약 75-80%를 차지

  • T-ALL: T 림프구에서 발생하는 백혈병으로, 종종 청소년이나 젊은 성인에게서 발견되며, thymus에서 종괴를 형성

• 검사 및 진단

  • 혈액검사: uric acid 증가, LDH 증가, K 증가, Ca 감소, P증가, Cr 증가 등 (Tumor lysis syndrome 유발)

  • 말초혈액도말검사: 림프모세포(lymphoblast)의 출현

    

    immature cells with scant cytoplasm and large nuclei that contain nucleoli

  • 확진: 골수천자 검사상 BM lymphoblast ≥ 20~25% 확인

    

    BM biopsy: complete replacement of hyper cellular marrow by blasts, small round blue cell tumor

  • 면역화학염색

    • ki-67증가, TdT+, PAS ±

    • B-ALL: CD10, CD19, CD20, CD79a

    • T-ALL: CD1a, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8

  • 흉부 X선 검사: 종격동 종양 유무 확인

  • 뇌척수액 검사: 발병 초기 CNS 침범 유무 확인위해 반드시 시행

    • ≥5 cells/μL or leukemic blast cell이 CSF에서 관찰되는 경우: CNS leukemia

  • 염색체 검사: 진단, 치료, 예후 판정을 위해 시행

    • B-ALL: t(9:22), t(1:19), t(11:v), t(12:21), t(17:19), t(5:14), t(8:14), t(8:22), t(4:11)

    • T-ALL: t(1:14), t(8:14), t(11:14), t(7:10), t(7:9)

    ALL 의 예후 불량 인자:

    1) 1세 이하 또는 10세 이상
    2) 남아
    3) 초기 말초혈액 WBC >50000
    4) t(9;22), t(4;11)
    4) 간비대, 비장비대가 심한 경우
    5) hypodiploidy <45
    6) CNS 침범
    7) 상부 종격 종괴 / T-ALL, Burkitt’s lymphoma (L3)
    8) 초기 치료에 반응이 느린 경우
    
    ALL의 예후 양호 인자:
    Hyperdiploidy (>50), TEL/AML1 translocation (t(12:21)), B-precursor cell, 초기 치료에 반응이 빠른 경우(14일 이내 M1골수가 되는 경우)

• 치료

  1. 관해 유도 치료

     • HyperCVAD: Prednisone + vincristine + L-asparaginase ± anthracycline (daunorubicin or doxorubicin)

  2. 공고요법 및 관해 유지

     • consolidation: cyclophosphamide + cytarabine + 6-MP

       (high risk인 경우 vincristine + asparaginase 추가)

     • maintenance: 6-MP + MTX (+ vincristine, prednisone)

  3. 중추신경계 예방 치료

     *예방하지 않을 경우 50%이상의 환자에서 중추신경계 재발

     • 척수강 내 화학요법: intrathecal MTX (± cytarabine, corticosteroid)

     • 두개강 방사선요법: 소아에서 장기 신경 장애 초래해서 권장되지 않음

  4. 조혈모세포이식

     • 표준 ALL의 첫 관해때는 보통 시행하지 않음. 재발 후 두번째 관해를 이루었을 때나, 일부 고위험군의 첫번째 관해시에 시행

  5. 보조요법

     • 감염치료, 수혈 등

• Targeted Tx. for B-ALL

  • TKI, Anti-CD19 (Blinatumomab): Ph + 환자의 induction, consolidation / Ph - 환자의 consolidation 치료의 frontline 으로 활용

  • Anti-CD20 (Rituximab): de novo Burkitt’s lymphoma 에서 항암치료 전 투여

  • Anti-CD22 (inotuzumab ozogamicin / epratuzumab): Ph- 환자에서 frontline treatment 로 고려 가능

  • CAR-T: 불응성/재발성 환자

    
    

[1] Harrison 22e, pg. 844-849

[2] ALL - NCCN 2025 ver.2