약제에 의한 독성 간염

• 정의 : 약물, 건강기능식품 등에 의해 생긴 간 손상

• 분류

  • 내인성/직접독성 간염 (Intrinsic/Direct toxicity)

    • 예측 가능, 용량 의존적

    • 짧은 잠복기 (수 시간 이내)

    • 특정하고 재현 가능한 조직 소견 (예: 중심소엽성 괴사)

    • 대표 약물: 아세트아미노펜

  • 특발성 반응 (Idiosyncratic reaction)

    • 예측 불가능, 발생 빈도 낮음 (1/1,000 ~ 1/100,000)

    • 용량 비의존적으로 보이나, 보통 고용량(>100mg/day) 약물에서 호발

    • 다양한 잠복기 (보통 5-90일)

    • 과민반응 (발진, 발열, 호산구 증가 등) 동반 가능

    • 대표 약물: INH

• 임상양상

  • 대부분 경우 무증상

  • 구역, 구토와 같은 비특이적 증상 및 황달, 가려움증 발생 가능

  • DRESS syndrome (발열, 호산구증가, 발진, 림프절병증, 간부전, 신부전)

  • 심하면 급성 간부전까지 진행 (coagulopathy, encephalopathy 동반한 황달)

    
    

• 진단 및 평가

  • 자세한 병력 청취(바이러스, 알코올 등 타 모든 원인 배제 후 진단)

  • 생화학적 분류 (R value)

    • 정의: R = (환자 ALT / 정상상한치 ALT) / (환자 ALP / 정상상한치 ALP)

    • 분류

      • 간세포형 (Hepatocellular): R > 5

      • 담즙정체형 (Cholestatic): R < 2

      • 혼합형 (Mixed): 2 ≤ R ≤ 5

        
        

• 치료 : 원인 약물 복용 중단 + 대증치료 (+ 해독제)

  • 황달이 발생하거나 AST, ALT 수치가 ULN의 5배를 넘는 경우 재투여 금기

  • 아세트아미노펜의 경우 섭취 8시간 이내 N-acetylcysteine 투여하는 것이 권고되나, 24-36시간 후까지도 치료 효과가 증명됨

[1] Harrsion 22e, pg. 2665-2673

• 담즙 정체

  • anabolic steroid, tamoxifen

  • 항생제: erythromycin, rifampin, clamox

  • carbamazepine, duloxetine, TCA

  • methimazole, statin, ezetimibe

• 지방간

  • amiodarone

  • tetracycline

  • valproic acid

• 간염

  • halothane

  • INH, rifampin, minocycline, pyrazinamide

  • phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital

  • ketoconazole, fluconazole, itraconazole

  • ACEi, losartan

  • ICI: ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab

• 독성 (괴사)

  • acetaminophen

• 육아종

  • sulfonamide, carbamazepine, allopurinol, quinidine, diltiazem

• 혈관 손상

  • oxaliplatin

  • melphalan

[1] Harrsion 22e, pg. 2669